Agosto 2021: O FDA concedeu aprovação acelerada para sotorasibe (LumakrasTM, Amgen, Inc.), um inibidor da família RAS GTPase, para pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.
Como diagnóstico complementar para Lumakras, o FDA aprovou o kit QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (tecido) e o Guardant360® CDx (plasma). O tecido tumoral deve ser avaliado se nenhuma mutação for encontrada na amostra de plasma.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
Os resultados de eficácia primária foram a taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com RECIST 1.1, conforme determinado por uma revisão central independente cega e o comprimento da resposta. Com um tempo médio de resposta de 10 meses (intervalo de 1.3+, 11.1), a ORR foi de 36 por cento (IC de 95 por cento: 28 por cento, 45 por cento).
Diarreia, dores musculoesqueléticas, náuseas, exaustão, hepatotoxicidade e tosse foram os efeitos colaterais mais prevalentes (20%). Diminuição de linfócitos, diminuição da hemoglobina, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da alanina aminotransferase, diminuição do cálcio, aumento da fosfatase alcalina, aumento da proteína urinária e diminuição do sódio foram as anormalidades laboratoriais mais prevalentes (25 por cento).
O Sotorasib é administrado uma vez por dia, com ou sem alimentos, numa dose de 960 mg.
A dose de 960 mg foi aprovada com base nas evidências clínicas disponíveis, bem como em simulações farmacocinéticas e farmacodinâmicas que comprovaram a quantidade. O FDA está exigindo um estudo pós-comercialização como parte da avaliação desta aprovação acelerada para ver se uma dose mais baixa terá um efeito terapêutico semelhante.
Referência: https://www.fda.gov/
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