July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible imunoterapias can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
A miastenia gravis é uma doença autoimune de longo prazo que ocorre quando o sistema imunológico do corpo ataca uma proteína encontrada onde as células nervosas conversam com os músculos. A doença é caracterizada por fraqueza muscular que piora quando a pessoa está ativa e às vezes melhora quando a pessoa descansa. O principal objetivo dos tratamentos que temos agora é reduzir os sintomas, especialmente a fraqueza muscular.
No estudo, 14 pessoas com miastenia gravis generalizada receberam diferentes quantidades de Descartes-08, uma forma modificada de terapia CAR-T que tem como alvo as células que produzem os anticorpos que causam miastenia gravis. A melhor dose foi encontrada para ser um comprimido uma vez por semana durante seis semanas. As primeiras informações sobre a eficácia do tratamento são encorajadoras, mas são necessários mais testes clínicos para determinar a eficácia do tratamento. Três pessoas que tomaram Descartes-08 tiveram todos ou quase todos os sintomas desaparecidos. Esses efeitos duraram seis meses após o tratamento. Dois outros não precisaram mais de tratamento com imunoglobulina intravenosa que é administrada a algumas pessoas com MG grave.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., presidente e CEO da Cartesian Therapeutics, disse: "Vimos respostas profundas e duradouras ao Decartes-08 que duraram pelo menos seis meses após o tratamento". “Agora iniciamos um estudo maior, randomizado e controlado por placebo, que é o primeiro desse tipo para uma terapia celular adotiva projetada”.
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With cânceres de sangue, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Muitas imunoterapias, incluindo CAR-T, podem causar efeitos colaterais importantes que, embora toleráveis em casos de câncer avançado, impossibilitam o uso em casos de miastenia gravis e outras condições de longo prazo. As células T geralmente são alteradas pelo DNA, que permanece na célula e é copiado toda vez que a célula se divide. Isso pode tornar a ação mais forte e causar efeitos colaterais perigosos.
Descartes-08 não usa DNA para mudar as células T porque o DNA se copia quando as células se dividem. Em vez disso, ele usa o RNA mensageiro (mRNA), que não se copia quando as células se dividem. O resultado é um curto período de tratamento administrado mais de uma vez em vez de uma única dose, que é como a terapia CAR-T programada por DNA geralmente funciona. O principal objetivo deste estudo foi encontrar a dose certa de Descartes-08 para reduzir os sintomas de fraqueza muscular, causando o mínimo possível de efeitos colaterais.
Em um maior ensaio clínico, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
