What is NK-cell therapy?
Trilhões de células se replicam em uma pessoa todos os dias. Sob a influência de agentes cancerígenos (tabagismo, radiação ionizante, Helicobacter pylori, etc.), cerca de 500,000 a 1 milhão de células podem sofrer mutação todos os dias durante o processo de replicação. Algumas células mutantes tornam-se ainda células cancerígenas.
Legião imune
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Existem três exércitos principais:
1. Legião central: linfócito
Linfócitos T Linfócitos dependentes do timo, os principais linfócitos no sangue e recirculação
Os linfócitos B se desenvolvem na bursa da bursa ou em seus órgãos isoativos (medula óssea), que podem se diferenciar em plasmócitos produtores de anticorpos após serem estimulados pelo antígeno
Células NK, células LAK não precisam do efeito matador da sensibilização ao antígeno
2. Legião auxiliar: apresentação do antígeno
Fagocitose de macrófagos mononucleares, antígeno TD presente, resposta imune inicial, efeito antitumoral, secreção de meio bioativo
As células DC são um grupo de células heterogêneas com a função de apresentação de antígeno mais forte e são as únicas células apresentadoras de antígeno profissionais que podem ativar células T virgens
3. Outras legiões de células imunológicas
Neutrófilos, granulócitos e mastócitos eosinofílicos / básicos, plaquetas, glóbulos vermelhos.
O que é NK Cell?
Batalha de retransmissão imunológica: a primeira célula Stick-NK
A batalha imunológica em nosso corpo é exatamente a mesma que a guerra anti-inimiga deduzida no filme. Como uma corrida de revezamento, requer a divisão clara do trabalho dos três exércitos, um plano de combate meticuloso e operações coordenadas para eliminar o inimigo de uma só vez.
Na batalha contra células cancerosas, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Célula NK com efeito de morte mais forte
Células NK
Nome completo: Célula assassina natural
Fonte: Derivado diretamente da medula óssea, cujo desenvolvimento depende do microambiente da medula óssea
Função: As células-alvo mortas pelas células NK são principalmente células tumorais, células infectadas por vírus, patógenos maiores (como fungos e parasitas), órgãos e tecidos alotransplantados.
O nome completo das células NK é Natural Killer Cell (NK), que é o terceiro grupo de linfócitos em paralelo com as células T e B na legião de células centrais. As células NK são grandes e contêm partículas citoplasmáticas, por isso são chamadas de linfócitos de partículas grandes. Possui três maiores características:
Primeiro, é o sistema imunológico inato do corpo humano. É definitivamente o soldado da linha de frente. Quase todas as células tumorais serão atacadas primeiro pelas células NK.
Em segundo lugar, tem um efeito antitumoral de amplo espectro, não requer reconhecimento específico do tumor e não é restringido pela atividade inibidora do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) na superfície celular. O tempo de inicialização é o mais rápido e as células T precisam ser apresentadas com antígenos antes que possam distinguir entre “inimigo e inimigo”.
Terceiro, o feedback da situação é oportuno. Uma vez que a “situação do inimigo” é encontrada, ela é rapidamente “relatada” e as funções de defesa e eliminação do sistema imunológico de todo o sistema imunológico são ativadas.
Portanto, o efeito de matar o câncer é poderoso.
No entanto, o número de células NK no corpo humano é relativamente pequeno, representando cerca de 15% do número total de linfócitos no sangue periférico e cerca de 3% a 4% no baço. Eles também podem aparecer no pulmão, fígado e mucosa intestinal, mas no timo, nódulos linfáticos e cateter torácico é raro.
Como as células NK matam as células cancerosas?
As células NK desempenham um papel fundamental na primeira linha de defesa contra o câncer. As células NK têm três efeitos anticâncer:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Células NK aniquilando células cancerosas
As células NK existem no sangue humano e são as “primeiras respostas”. É como um policial que está de plantão no corpo. À medida que o sangue circula, as células NK continuam a entrar em contato com outras células durante o patrulhamento. Uma vez que uma anormalidade é encontrada nas células do corpo, imediatamente estáveis, precisas, espere implacavelmente por um tempo para lidar com ela. Eles atacam e liberam partículas citotóxicas contendo perforina e granzima na membrana da célula-alvo antes que as células T sejam implantadas, desencadeando a autodestruição das células cancerosas. Eles também podem eliminar as células-tronco cancerosas que circulam no corpo e ajudar a prevenir metástases.
Imunoterapia baseada em células NK
Embora possam defender rapidamente e atacar diretamente as células tumorais, as células NK são apenas uma pequena parte do sistema imunológico, respondendo por apenas 10% dos glóbulos brancos. E o estudo descobriu que após os 25 anos de idade, a imunidade humana diminui e o número de células NK diminui. O número e a atividade das células NK em pacientes com tumor e pacientes após a cirurgia do tumor mudaram até certo ponto e não podem exercer um efeito anticâncer de forma eficaz.
Os pesquisadores agora estão se concentrando na terapia de células NK “adotivas” coletando células NK de doadores intimamente relacionados e injetando-as em pacientes. Isso provou ser seguro e, ao contrário da terapia com células T, as células NK não causam doença do enxerto contra o hospedeiro nos tecidos receptores.
As atuais estratégias internacionais de células NK para tumor Imunoterapia são:
1. Terapia com células NK autólogas ou alogênicas ativadas in vitro;
2. Combinar células NK e anticorpos monoclonais (como inibidores de checkpoint imunológico) para induzir citotoxicidade específica de anticorpos;
3. Construir imunoterapia com células CAR-NK.
Ative os auto-receptores das células NK: bloqueie os receptores inibitórios nas membranas das células NK com anticorpos ou estimule a ativa
receptores ting para aumentar a atividade de lise das células NK
Em combinação com inibidores de ponto de controle imunológico: a terapia de ponto de controle combinada com outra imunoterapia guiada por NK pode ter como alvo vários tipos de tumores que atualmente não respondem às terapias existentes.
Células NK modificadas por receptor de antígeno quimérico: podem melhorar significativamente a especificidade da eficácia das células NK. Esta ideia é semelhante à construção do CAR-T: o CAR inclui domínios de reconhecimento extracelular (como o scFv) para reconhecer antígenos específicos do tumor; um domínio transmembranar e um domínio de sinalização intracelular (cadeia CD3ζ) podem induzir a ativação de células NK.
Qual é a diferença entre a terapia com células NK e T?
No campo da imunoterapia contra o câncer, as pessoas têm se concentrado na mobilização de células T antitumorais. Atualmente, o FDA aprovou duas terapias com células CAR-T.
Tanto as células T quanto as células NK podem reconhecer e matar células cancerosas, mas procedem de maneiras muito diferentes.
As células T precisam “apresentar” algumas partes de suas células-alvo para outras células do sistema imunológico, a fim de reconhecê-las como células estranhas e agregar as células T em padrões de ataque.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Células assassinas naturais são mostradas em tumores de camundongos de ataque verde. As células NK podem ser a chave para a imunoterapia contra o câncer. O azul mostra os vasos sanguíneos. Fonte da imagem: Dr. Michele Ardolino e Dr. Brian Weist
Vantagens da terapia com células NK
1. A terapia com células imunológicas é o quarto método de tratamento após cirurgia, quimioterapia e radioterapia. A terapia com células NK combinada com radioterapia e quimioterapia pode remover com eficácia células tumorais que não podem ser completamente removidas por cirurgia;
2. A terapia com células NK combinada com a radioquimioterapia pode melhorar a eficácia da radioquimioterapia e reduzir os efeitos colaterais;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. O tratamento regular com células NK após a cirurgia pode prevenir a recorrência e metástase do câncer;
5. Aliviar a dor do câncer, melhorar o sono, melhorar a qualidade de vida do paciente e estender o ciclo de vida do paciente;
6. Para pessoas subsaudáveis, o uso da terapia com células NK pode reduzir o risco de câncer.
Atualização da NK Cell Therapy International
Imunoterapia japonesa com células NK
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Imunoterapia americana com células NK
Os Estados Unidos incluíram células NK em ensaios de imunoterapia contra o câncer!
Uma mulher com leucemia mielóide aguda (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Embora a terapia com células NK ainda esteja apenas nos primeiros ensaios clínicos nos Estados Unidos, a pesquisa clínica está aumentando.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and síndrome mielodisplásica (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Quem é adequado para terapia com células NK?
1. Pacientes com mau físico antes da cirurgia do tumor, recuperação lenta após a cirurgia e medo de que as células cancerosas ocultas não sejam completamente erradicadas.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pacientes que desejam utilizar vários tratamentos para obter efeitos terapêuticos devido ao medo dos efeitos colaterais da radioterapia e da quimioterapia.
4. Pacientes com células cancerosas avançadas se espalharam por todo o corpo, mas os métodos de tratamento convencionais têm sido impotentes e pacientes que esperam prolongar a sobrevivência e melhorar a qualidade de vida.
O processo de tratamento da terapia com células NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Caso de tratamento de terapia com células NK
Fonte do caso: Uma clínica confiável de terapia com células NK no Japão
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced câncer de pâncreas (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Inesperadamente, o tratamento foi muito suave. Após o primeiro tratamento, o CA19-9 foi reduzido diretamente para 7355. Após o quarto tratamento com células NK altamente ativadas, caiu para 141.
No final de 2016, as imagens de tomografia computadorizada verificadas novamente mostraram que lesões metastáticas, como linfonodos brônquicos do fígado e do pulmão, haviam desaparecido. O câncer de pâncreas no local primário também diminuiu em mais da metade.
Embora não tenha sido totalmente recuperado, o processo de tratamento é muito tranquilo. Antes de iniciar o tratamento, as piores preparações foram feitas, e mesmo um curso de tratamento pode não ser capaz de persistir, mas ao final do primeiro curso de tratamento, a condição física do paciente melhorou muito.
