2022 de março: Após quatro ou mais linhas de terapia anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma (PI), um agente imunomodulador (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38, a Food and Drug Administration aprovou o ciltacabtagene autoleucel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.
Ciltacabtagene autoleucel é um tratamento de terapia com células T CAR de receptor de antígeno quimérico autólogo geneticamente modificado que tem como alvo o antígeno de maturação de células B (BCMA). Cada dose é adaptada às células T do próprio paciente, que são colhidas, geneticamente modificadas e depois reintroduzidas no paciente.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter ensaio clínico that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory mieloma múltiplo who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for síndrome de liberação de citocinas (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI tem um plano de avaliação e mitigação de riscos que exige que os hospitais e clínicas que distribuem a terapia sejam especialmente certificados para reconhecer e abordar a SRC e as toxicidades do sistema nervoso. A FDA está pedindo à empresa que conduza um estudo observacional pós-comercialização envolvendo pacientes tratados com ciltacabtagene autoleucel para avaliar a segurança a longo prazo.
CARVYKTI é administrado em uma dose de 0.5-1.0106 células T viáveis CAR-positivas por kg de peso corporal, com uma dose máxima de 1108 células T viáveis CAR-positivas por infusão.
