Aprovações e disponibilidade de terapia com células T CAR

Julho de 2021: Em junho de 2014, a KITE Biotechnology Company, com apenas 19 funcionários, foi listada na NASDAQ dos Estados Unidos e arrecadou 130 milhões de dólares em um dia! Apenas dois meses depois, a Juno Biotechnology tinha menos de 20 funcionários. A empresa anunciou que arrecadou com sucesso 130 milhões de dólares americanos de uma só vez, então a Juno arrecadou mais de 300 milhões em um ano! Estas duas pequenas empresas não têm rendimentos nem medicamentos listados, então porque é que são tão populares entre os investidores e recebem dinheiro? Porque eles dominaram uma tecnologia chamada terapia com células CAR-T, uma tecnologia que pode curar o câncer! Hoje em dia se fala no famoso CAR-T, quase todo mundo sabe disso, a Imunoterapia entrou oficialmente em aplicações clínicas.

O FDA aprovou duas terapias CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and linfoma, Respectivamente.

Esses tratamentos mostraram induzir respostas significativas - mesmo pacientes com câncer avançado que sobrevivem apenas alguns meses podem ser completamente erradicados e, em alguns casos, respondem fortemente por meses ou mesmo anos.

Por exemplo, Emily, uma menina com leucemia, foi curada com sucesso pela terapia com células CAR-T por 7 anos. Ela também se tornou a porta-voz dessa terapia épica e ficou registrada na história.

O milagre da terapia com células T CAR

EMILY - LEUCEMIA GIRL 2019

CARL June – DESENVOLVEDOR DE TERAPIA COM CÉLULAS T DE CARRO

O que é terapia com células CAR T?

Esta terapia isola células T imunes de pacientes e cria geneticamente essas células in vitro, carregando-as com "receptores de antígenos quiméricos" (CARs) que reconhecem antígenos de superfície de células cancerígenas. Posteriormente, essas células modificadas sofrem uma expansão extensa no laboratório antes de serem infundidas de volta no paciente. Lá, eles eram como um exército bem treinado, equipado com as armas mais recentes para lançar um ataque implacável às células cancerosas.

Gargalo da tecnologia CAR-T em tumores sólidos

However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumor cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for mieloma múltiplo (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Portanto, as células CAR-T não foram clinicamente eficazes no tratamento de tumores sólidos. A comunidade médica sempre esperou que as células CAR T possam desenvolver novos alvos específicos para tumores mais sólidos.

Avanço na terapia CAR-T contra tumores sólidos

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Os alvos de antígeno típicos incluem:

Mesothelin, used to treat mesotelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for câncer de próstataetc.;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, câncer de pâncreas, etc.

01 Mesotelina CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, câncer de ovário and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenocarcinoma were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Portanto, esta nova terapia é biologicamente ativa em pacientes com câncer de pâncreas, e este estudo ainda está em ensaios clínicos (NCT03323944).

02 - B7-H3 “câncer de panela” CAR-T

A equipe do professor Majzner, do Stanford Medical College, desenvolveu uma nova geração de terapia CAR-T para tumores sólidos. este especial Terapia de células T CAR é saudado como uma das terapias mais promissoras porque tem como alvo um B7-H3, um alto nível de antígeno presente em muitos tumores sólidos, incluindo alguns cânceres infantis.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and meduloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Posteriormente, o professor Majzner e sua equipe formaram uma nova geração de células CAR-T-B7-H3 CAR-T por meio da tecnologia de edição de genes.

Imediatamente depois, os pesquisadores mal podiam esperar para iniciar o experimento em camundongos. Eles transplantaram células tumorais humanas em camundongos para formar vários modelos de câncer infantil. Estes modelos de camundongos receberam B7-H3 Terapia de células T CAR e grupo controle CD-19 CAR-T, respectivamente.

Todo mundo ficou surpreso! O professor Majzner disse: “O tumor acabou de desaparecer”.

03, claudina 18.2 CAR-T

Nos últimos dois anos, os tumores sólidos em nosso país alcançaram conquistas reconhecidas mundialmente, sendo o primeiro tumor sólido do mundo Terapia CAR-T visando Claudin 18.2 foi desenvolvido.

Claudin18.2 (CLDN18.2) é uma proteína de membrana específica do estômago e é considerada um potencial alvo terapêutico para câncer gástrico e outros tipos de câncer. Com base nisso, pesquisadores chineses desenvolveram as primeiras células CAR-T do mundo contra Claudin 18.2.

Na Conferência Anual da ASCO 2019, as atualizações de dados clínicos de células T CAR-Claudin 18.2 para câncer gástrico / pancreático mostraram que as células T CAR de claudina 18.2 direcionadas foram usadas para tratar 12 casos de adenocarcinoma metastático (7 casos de câncer gástrico e 5 casos de pâncreas Câncer). Ocorreu um evento adverso sério, morte relacionada ao tratamento ou neurotoxicidade grave.

Entre 11 objetos de avaliação:

1 caso (adenocarcinoma gástrico) completamente aliviado;

3 casos (adenocarcinoma gástrico

2 casos de adenocarcinoma pancreático, 1 caso) remissão parcial;

5 casos eram estáveis;

2 casos progrediram;

A taxa de resposta objetiva geral foi de 33.3%.

Além disso, as células T CAR-Claudin 18.2 para pesquisa pré-clínica em câncer gástrico mostraram que as células CAR-T direcionadas para Claudin 18.2 podem eliminar completamente os tumores gástricos em modelos de camundongos sem toxicidade fora do alvo.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for tumores gastrointestinais in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Idade de 18 a 75 anos, masculino ou feminino;

2. Sujeitos com tumores sólidos confirmados patologicamente (ou seja, câncer gástrico avançado, câncer da junção esofagogástrica e câncer pancreático) que não tiveram sucesso com o tratamento padrão;

3.Claudin 18.2 com coloração IHC positiva;

4. Vida esperada> 12 semanas;

Terapias de células T CAR no recrutamento clínico

Além do progresso revolucionário da pesquisa clínica acima mencionado, os principais hospitais domésticos estão atualmente conduzindo ativamente a pesquisa clínica CAR-T em vários tumores.

Requisitos do paciente: Idade de 18 a 80 anos, com expectativa de sobrevivência de pelo menos 6 meses (da revisão inicial dos materiais até a conclusão do tratamento leva de 5 a 6 meses), geralmente em boas condições, capaz de viver por conta própria.

Processo de inscrição para recrutamento de células T CAT

1. Revisão preliminar de materiais: relatório de patologia, dados de exames de imagem dentro de um mês, relatório recente de função hepática e renal, resumo de alta recente submetido ao Departamento Médico CancerFax;

2. Consulta presencial: o próprio paciente trouxe todos os materiais do caso para a consulta presencial do hospital de recrutamento para ensaios clínicos (relato do caso, resumo de alta, filme do relatório de imagem);

3. Detecção imuno-histoquímica: a detecção de antígenos de superfície de células tumorais EGFR, MUC1 e mesotelina, um dos quais é fortemente positivo (alta expressão) pode ser aplicada à terapia com células T CAR.

Antes do advento da terapia celular, os tumores sólidos, incluindo o adenocarcinoma gástrico avançado e o câncer de pâncreas, eram geralmente tratados com cirurgia, radioterapia e quimioterapia. A incidência de adenocarcinoma gástrico foi responsável por 95% das malignidades gástricas, e o câncer de pâncreas foi um tumor maligno comum. O tumor com maior grau, o tempo médio de sobrevivência e a taxa de sobrevivência de 5 anos são muito inferiores aos de outros tumores, conhecidos como “o rei do cancro”.

No entanto, a maioria dos pacientes apresenta recorrência local ou metástase após a operação. Além disso, esse tipo de tumor maligno não é sensível à radioterapia e quimioterapia. Portanto, com base na terapia padrão atual, o efeito do tratamento não é ideal e o prognóstico é extremamente ruim. O advento da imunoterapia trará mais esperança e milagres de sobrevivência a longo prazo para pacientes mais avançados.

Acreditamos firmemente que após a introdução de um sistema regulatório imunológico celular perfeito, o país abrirá as portas para a imunoterapia celular para beneficiar mais pacientes com câncer, e a imunoterapia celular do nosso país também estará no cenário internacional.

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Perguntas frequentes sobre terapia com células T CAR

A terapia com células Car-T está disponível? O que o câncer é principalmente tratado

A CAR-T cell immunotherapy has been aprovou by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. No entanto, o tratamento de tumores sólidos ainda não foi aprovado e está atualmente em ensaios clínicos

As células Car-T podem tratar o câncer gástrico?

Resposta CAR-T para câncer gástrico está atualmente passando por testes clínicos em Beijing Cancer. Os pacientes são obrigados a usar seções de tecido dentro de um ano para o grupo experimental para detecção de alvo específico. Se o resultado do teste for positivo, então

Existe um ensaio clínico de células Car-T para câncer gástrico?

A Existem ensaios clínicos domésticos de CAR-T para câncer gástrico, que são realizados no Hospital do Câncer da Universidade de Pequim. Os pacientes devem ter secções de tecido patológico dentro de um ano para a triagem de alvos específicos. Pacientes atualmente inscritos

Os pacientes com câncer de fígado podem participar de estudos clínicos CAR-T?

Resposta According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of câncer de fígado is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

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