Imunoterapia no tratamento do câncer
A terapia contra o câncer CAR-NK tem uma taxa efetiva de 73% e está sendo recrutada em ensaios clínicos nacionais.
A imunoterapia revolucionou a forma como o câncer é tratado. A imunoterapia contra o câncer é dividida em duas categorias: uma é a dos inibidores do ponto de controle imunológico e a PD-1, PD-L1 e CTLA-4 foram aprovadas para o tratamento de uma variedade de cânceres. E o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2018 concedeu a contribuição do desenvolvimento de inibidores de checkpoint imunológico para humanos.
A outra é a imunoterapia celular, na qual o chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and linfomas.
Terapia de células CAR T
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular imunoterapias to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory linfoma não-Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Dados de pesquisa de terapia celular CAR-NK
Os resultados do ensaio foram publicados ontem no New England Journal of Medicine. Dos 11 pacientes que participaram do estudo, 8 (73%) responderam ao tratamento, e 7 deles responderam completamente, o que significa que eles não mostraram mais sinais de câncer em um acompanhamento médio de 13.8 meses, e nenhum paciente apresentou células Síndrome de liberação de fator ou neurotoxicidade.
A resposta à terapia com células CD19 CAR-NK foi significativa em 1 mês após a infusão, e a persistência dessas células ainda foi detectada em 1 ano após a infusão.
A autora correspondente Katy Rezvani, Professora de Transplante de Células-Tronco e Terapia Celular, disse: “Estamos encorajados com os resultados do ensaio clínico, que realizará outros estudos clínicos para estudar o potencial das células CAR-NK derivadas do sangue do cordão umbilical alogênico como um paciente em necessidade Opções de tratamento. “
No MD Anderson Cancer Center, as células NK foram isoladas do sangue do cordão umbilical doado e geneticamente modificadas para expressar o CAR necessário, que pode identificar alvos específicos do câncer. As células CAR-NK também precisam ser "equipadas" com IL-15, uma molécula de sinalização imunológica projetada para aumentar a proliferação e sobrevivência celular.
Neste estudo, as células CAR-NK são alogênicas, o que significa que essas células são retiradas de doadores saudáveis que não são parentes do paciente, nem do próprio paciente. Portanto, as células CAR-NK têm potencial para serem fabricadas e armazenadas com antecedência para uso imediato. Em contraste, as células CAR-T atualmente disponíveis comercialmente precisam usar um processo de proliferação de cultura de várias semanas para produzir células T que são geneticamente modificadas com base nos próprios genes do paciente.
As células CAR-NK têm múltiplas vantagens sobre as células CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of síndrome de liberação de citocinas.
Finalmente, as células NK não requerem correspondência HLA estrita e não têm o potencial de causar doença do enxerto contra o hospedeiro, que é um risco importante para a imunoterapia com células CAR-T.
