2022 de abril: Normalmente, o procedimento de fabricação de células para terapia com células T CAR leva de nove a quatorze dias; no entanto, pesquisadores da Universidade da Pensilvânia conseguiram criar células T CAR funcionais com maior eficácia antitumoral em apenas 24 horas usando uma nova técnica.
Um novo tipo de imunoterapia chamada terapias autólogas de células T CAR usa as células T imunológicas do próprio paciente, altera-as fora do corpo adicionando um gene CAR que as faz expressar receptores que visam melhor as células cancerígenas e, em seguida, as coloca de volta no paciente. . Esses tratamentos, por outro lado, são notórios por seus longos tempos de fabricação, o que pode interferir na capacidade de replicação da célula e, portanto, reduzir a potência da terapia, sem falar na deterioração dos pacientes gravemente enfermos enquanto aguardam o tratamento. Como resultado, os fabricantes de tratamentos com células autólogas deram alta prioridade à redução do tempo entre a extração de sangue e a reinfusão de células modificadas, também conhecido como tempo veia a veia.
O estudo pré-clínico publicado na Nature Biomedical Engineering mostrou que a quantidade de tempo, materiais e mão de obra necessária para produzir células CAR T pode ser drasticamente reduzida. Segundo os pesquisadores, isso pode ser especialmente vantajoso em indivíduos com doenças que progridem rapidamente e em ambientes hospitalares com recursos limitados.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of Terapias com células CAR T for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Os pesquisadores descobriram que a qualidade do produto de células T CAR, em vez de seu número, é um fator crucial de seu sucesso em modelos animais. Sua pesquisa mostrou que um número menor de células T CAR de alta qualidade criadas fora do corpo sem expansão considerável era preferível a um número maior de células T CAR T de baixa qualidade que são expandidas extensivamente antes de retornar ao paciente.
As células T devem ser ativadas de uma forma que faça com que proliferem e se multipliquem para serem usadas nos métodos tradicionais de fabricação. Usando abordagens de engenharia baseadas em parte na compreensão de como o HIV infecta naturalmente as células T, os pesquisadores da Penn conseguiram eliminar esta etapa do processo de fabricação. A equipe descobriu uma maneira de transferir genes diretamente para células T não ativadas recém-extraídas do sangue. Isto ofereceu o duplo benefício de acelerar todo o processo de fabricação, preservando ao mesmo tempo a potência das células T. Este procedimento não permite que os pacientes sejam infectados pelo HIV.
O acesso do paciente às terapias celulares é limitado devido ao custo. Os pesquisadores esperam que, ao reduzir o custo e o tempo associados à fabricação, esses tratamentos possam se tornar mais econômicos, permitindo que mais pacientes tenham acesso a eles.
“Esta abordagem inovadora é notável, pois pode ajudar pacientes que, de outra forma, não poderiam se beneficiar de Terapia de células T CAR, como aqueles com câncer de rápida progressão, devido ao tempo significativo necessário para gerar essas terapias”, disse a Dra. Saba Ghassemi, professora assistente de pesquisa em patologia e medicina laboratorial e outra colíder do estudo. “A reprogramação eficaz de células T com um CAR em apenas 24 horas em um método de fabricação mais simples, sem ativação de células T ou cultura externa significativa, também abre a opção de expandir onde e quando essas terapias são geradas.” Não só poderá aumentar a capacidade das instalações de produção centralizadas, mas, se for suficientemente simples e consistente, poderá ser possível produzir estas terapias localmente, perto do paciente, abordando os numerosos desafios logísticos que obstruem a distribuição desta terapia eficaz, especialmente em países com poucos recursos. ambientes.”
Os pesquisadores afirmaram que seu estudo “é um catalisador para pesquisas clínicas adicionais para entender como as células T CAR modificadas funcionam em pacientes com tumores específicos usando essa estratégia abreviada”.
Em conjunto com a Novartis e o Hospital Infantil da Filadélfia, os especialistas da Penn lideraram a pesquisa, o desenvolvimento e os ensaios clínicos para esta inovadora terapia CAR T. A Novartis licenciou algumas das tecnologias utilizadas nessas investigações da Universidade da Pensilvânia.
