Outubro de 2021: Cabozantinibe (Cabometyx, Exelixis, Inc.) foi aprovado pela Food and Drug Administration para pacientes adultos e pediátricos com 12 anos de idade ou mais que têm câncer de tireoide diferenciado (CDT) localmente avançado ou metastático que progrediu após terapia anterior direcionada ao VEGFR e que são inelegíveis ou refratários ao iodo radioativo .
COSMIC-311, um ensaio clínico multicêntrico randomizado (2: 1), duplo-cego, controlado por placebo (NCT03690388) em pacientes com DTC localmente avançado ou metastático que progrediram após a terapia anterior direcionada a VEGFR e eram inelegíveis ou refratários ao radioativo iodo, foi usado para avaliar a eficácia. Os pacientes receberam 60 mg de cabozantinibe ou placebo ou os melhores cuidados de suporte até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
As principais medidas de resultados de eficácia foram a sobrevida livre de progressão (PFS) na população com intenção de tratar e a taxa de resposta global (ORR) nos primeiros 100 pacientes randomizados, ambos avaliados por um comitê de revisão radiológica independente e cego usando o RECIST 1.1 critérios. Comparado ao placebo, CABOMETYX reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte (p0.0001). A PFS mediana no braço do cabozantinib foi de 11.0 meses (IC de 95 por cento: 7.4; 13.8), em comparação com 1.9 meses (IC de 95 por cento: 1.9; 3.7) no braço do placebo. Nos grupos de cabozantinibe e placebo, as ORRs foram de 18 por cento (IC de 95 por cento: 10 por cento, 29 por cento) e 0 por cento (IC de 95 por cento: 0 por cento, 11 por cento), respectivamente.
Diarreia, eritrodisestesia palmo-plantar (EPP), cansaço, hipertensão e estomatite foram os efeitos adversos mais prevalentes (25 por cento). A hipocalcemia foi inserida como uma nota de advertência.
Até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, a dose de cabozantinibe de agente único recomendada é de 60 mg uma vez ao dia. Em pacientes pediátricos (12 anos de idade e mais velhos com BSA inferior a 1.2 m2), a dose de cabozantinibe recomendada é de 40 mg uma vez ao dia até a progressão da doença ou toxicidade intolerável.
