Tratamento direcionado do câncer colorretal, mutação do gene BRAF V600E, terapia direcionada do câncer colorretal Braftovi + Erbitux finalmente alcançou resultados positivos
Status do tratamento do câncer colorretal
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of câncer colorretal has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Estudos mostraram que cerca de 15% dos pacientes com câncer colorretal metastático terão mutações no gene BRAF e prognóstico ruim. A mutação V600E é a mutação do gene BRAF mais comum. O risco de morte de pacientes com a mutação BRAF V600E é carregar o gene BRAF do tipo selvagem duas vezes.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi segundo regime medicamentoso, a primeira terapia direcionada aprovada pela FDA para pacientes com mCRC portadores de mutações BRAF.
A terapia dupla e tripla com Braftovi prolonga significativamente a sobrevida
Já em dezembro de 2019, o FDA aceitou o pedido de novo medicamento suplementar do Programa de Segundo Medicamento Pfizer Braftovi e concedeu a qualificação de revisão prioritária. Esta aprovação é baseada nos resultados do ensaio clínico BEACON CRC Fase 3.
O estudo foi realizado em pacientes com mCRC mutante BRAF V600E avançado que haviam progredido anteriormente após receber uma ou duas terapias. A eficácia e segurança do plano de tratamento de ritica combinado com medicação (controle).
Tabela 1: O plano de medicação de cada grupo
| Segundo medicamento | Braftovi (encorafenibe, Connefini) |
| Segundo medicamento | Erbitux (cetuximabe, cetuximabe) |
| Programa de três drogas | Braftovi (encorafenibe, Connefini) |
| Programa de três drogas | Erbitux (cetuximabe, cetuximabe) |
| Programa de três drogas | Mektovi (binimetinibe, bemetinibe) |
| Grupo de controle | Erbitux (cetuximabe, cetuximabe) |
| Grupo de controle | Irinotecano ou FOLFIRI (ácido folínico, fluorouracil e irinotecano) |
Os principais resultados da pesquisa
1. Sobrevida média (SG): 9.0 meses no grupo de terapia tripla
8.4 meses no grupo de terapia dupla
O grupo de controle é de 5.4 meses
2. Sobrevida livre de progressão: 4.3 meses no grupo de terapia tripla
4.2 meses para o grupo de terapia dupla
O grupo de controle é de 1.5 meses
3. Taxa de sobrevivência de 6 meses: 71% no grupo de terapia tripla
65% no grupo de terapia dupla
Grupo de controle é 47%
4. Taxa de Remissão Objetivo (ORR): 26% no grupo de terapia tripla
20% no grupo de terapia dupla
Grupo de controle é 2%
A imagem à esquerda compara o regime de três medicamentos de raftovi com o sistema operacional do grupo de controle, e a imagem à direita compara o regime de dois medicamentos de raftovi com o sistema operacional do grupo de controle
Em geral, em comparação com os regimes de tratamento contendo Erbitux e irinotecano, a eficácia do regime de dois medicamentos e do regime de três medicamentos não é muito diferente e há menos efeitos colaterais clínicos.
O investigador principal, Dr. Scott Kopetz, disse: “Como um paciente com câncer colorretal metastático mutante BRAF V600E tratado anteriormente, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximabe) é a primeira e única terapia direcionada. Esta é a nova opção de tratamento de que esses pacientes precisam urgentemente. “
Princípios e indicações da terapia combinada de Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinibe is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanoma, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
Nos Estados Unidos, a combinação Braftovi + Mektovi foi aprovada para melanoma irressecável ou metastático com mutações BRAF V600E ou BRAF V600K. Braftovi não é adequado para o tratamento do melanoma BRAF de tipo selvagem. Na Europa, a combinação está aprovada para adultos com melanoma irressecável ou metastático com mutação BRAF V600. No Japão, a combinação é aprovada para melanoma irressecável com mutação BRAF.
| nome inglês | nome chinês | Target | fabricante | Indicações | Medicar |
| Trametinibe (Mekinist) | Trametinib | MEK | Novartis (fora) | O mesmo que acima | não |
| Vemurafenibe (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | IRMÃO | Roche Gold e Silver Tektronix (fora) | Melanoma | Sim, incluso no seguro saúde |
| Cobimetinibe (Cotellic) | Cobitinibe | MEK | Roche Gold e Silver Tektronix (fora) | O mesmo que acima | não |
| Encorafenibe (Braftovi) | Connefini | IRMÃO | Matriz Biofarmacêutica | Melanoma | não |
| Binimetinibe (Mektovi) | Bemetinibe | MEK | Matriz Biofarmacêutica | O mesmo que acima | não |
As Diretrizes da NCCN para Câncer Colorretal de 2019 adicionam duas novas terapias combinadas de inibidor triplo EGFR/BRAF/MEK para pacientes com doença avançada positiva para mutação BRAF V600E, a saber:
[1] Dabrafenibe + Trametinibe + Cetuximabe / Panitumumabe (Cetuximabe / Panitumumabe)
[2] Encorafenibe (conefinil) + Binimetinibe (bimetinibe) + Cetuximabe / Panitumumabe (cetuximabe / panitumumabe)
Xiaobian tem algo a dizer
Na era da terapia direcionada, todo paciente com câncer colorretal deve passar pela detecção de MSI, análise de mutação de RAS e BRAF e realizar amplificação de HER2, NTRK e outra detecção de genes, tanto quanto possível. Os testes genéticos (NGS) serão incluídos no grande padrão de exame inicial para a maioria dos pacientes. Amigos com câncer que passaram por testes genéticos podem enviar o laudo ao departamento médico para interpretação e ver se há uma opção de tratamento relevante.
O editor acredita que no futuro haverá mais avanços nas pesquisas recentes e os melhores medicamentos para o câncer colorretal. Apenas os melhores especialistas em câncer no país e no exterior têm uma rica experiência clínica. Os pacientes com câncer colorretal podem solicitar autorização por meio da consulta Global Oncologist Network Expert, obter o melhor diagnóstico e plano de tratamento.
