Janeiro de 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), um inibidor da família RAS GTPase, recebeu aprovação acelerada pela Food and Drug Administration (FDA) para pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C, conforme identificado por um teste aprovado pela FDA , que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior.
Como diagnóstico complementar adicional para Krazati, o FDA também aprovou o kit QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tecido) e o ensaio Agilent Resolution ctDx FIRST (plasma). O tecido tumoral deve ser examinado se não houver indicação de mutação na amostra de plasma.
O ensaio clínico KRYSTAL-1 (NCT03785249), que envolveu pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações KRAS G12C, serviu de base para a aprovação. A eficácia foi avaliada em 112 indivíduos cuja doença avançou durante ou após receberem inibidores de checkpoint imunológico e quimioterapia à base de platina, concomitantemente ou sequencialmente. Os pacientes receberam 600 mg de adagrasibe duas vezes ao dia até que sua condição progredisse ou os efeitos colaterais se tornassem intoleráveis.
As medidas primárias de resultado de eficácia foram a duração da resposta e a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado por uma revisão central independente cega (DOR). O DOR mediano foi de 8.5 meses (95% CI: 6.2, 13.8) e o ORR foi de 43% (95% CI: 34%, 53%).
Diarréia, náusea, fadiga, vômito, dor musculoesquelética, hepatotoxicidade, insuficiência renal, dispneia, edema, diminuição do apetite, tosse, pneumonia, desorientação, constipação, dor abdominal e prolongamento do intervalo QTc foram os efeitos colaterais mais frequentes (20%). Linfócitos reduzidos, aumento da aspartato aminotransferase, aumento do sódio, diminuição do sódio, diminuição da hemoglobina, aumento da creatinina, diminuição da albumina, aumento da alanina aminotransferase, aumento da lipase, diminuição das plaquetas, diminuição do magnésio e diminuição do potássio foram as anormalidades laboratoriais mais prevalentes (25%).
Adagrasibe os comprimidos devem ser tomados por via oral duas vezes ao dia na dose de 600 mg até que a condição progrida ou haja toxicidade intolerável.
