Luty 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) został zatwierdzony przez FDA do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
Firma ALPINE oceniła skuteczność u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie CLL/SLL (NCT03734016). W sumie 652 uczestników zostało losowo przydzielonych do zanubrutynibu lub ibrutynibu. 1 to mediana liczby poprzednich linii leczenia (zakres 1-8). ORR i DOR były głównymi miarami wyników skuteczności w tym momencie analizy odpowiedzi, zgodnie z IRC. ORR dla ramienia zanubrutynibu wyniósł 80% (95% CI: 76, 85), a dla ramienia ibrutynibu 73% (95% CI: 68, 78) (współczynnik odpowiedzi: 1.10; 95% CI: 1.01; 1.20; p=0.0264). Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 14.1 miesiąca żadne z ramion nie osiągnęło mediany DOR.
Najczęstsze działania niepożądane zanubrutynibu (30%) obejmowały krwawienie (42%), zakażenie dolnych dróg oddechowych (39%), zmniejszenie liczby płytek krwi (34%), zmniejszenie liczby neutrofili (42%) i ból mięśniowo-szkieletowy (30%) . U 13% osób wystąpiły wtórne pierwotne nowotwory złośliwe, takie jak raki niezwiązane ze skórą. Migotanie lub trzepotanie przedsionków wystąpiło u 3.7% pacjentów, a u 0.2% pacjentów wystąpiły komorowe zaburzenia rytmu stopnia 3. lub wyższego.
Do czasu postępu choroby lub wystąpienia nietolerancyjnej toksyczności zalecana dawka zanubrutynibu wynosi 160 mg przyjmowane doustnie dwa razy dziennie lub 320 mg przyjmowane doustnie raz dziennie.
View full prescribing information for Brukinsa.
