Listopad 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Skuteczność oceniano w HIMALAYA (NCT03298451), randomizowanym (1:1:1), otwartym, wieloośrodkowym badaniu u pacjentów z potwierdzonym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego z powodu HCC. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech grup: tremelimumab 300 mg w jednorazowej pojedynczej infuzji dożylnej (IV) plus durwalumab 1500 mg dożylnie tego samego dnia, a następnie durwalumab 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie; durwalumab 1500 mg i.v. co 4 tygodnie; lub sorafenib 400 mg doustnie dwa razy dziennie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Zatwierdzenie to opiera się na porównaniu 782 pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej tremelimumab z durwalumabem i sorafenibem.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi występującymi u pacjentów były wysypka, biegunka, zmęczenie, świąd, bóle mięśniowo-szkieletowe i bóle brzucha.
Zalecana dawka tremelimumabu dla pacjentów o masie ciała 30 kg lub większej wynosi 300 mg dożylnie w pojedynczej dawce w skojarzeniu z durwalumabem 1500 mg w cyklu 1/dzień 1, a następnie durwalumabem w dawce 1500 mg dożylnie co 4 tygodnie. Dla osób ważących mniej niż 30 kg zalecana dawka tremelimumabu wynosi 4 mg/kg dożylnie w pojedynczej dawce w skojarzeniu z durwalumabem w dawce 20 mg/kg dożylnie, a następnie durwalumabem w dawce 20 mg/kg dożylnie co 4 tygodnie.
View full prescribing information for Imjudo.
