Stany Zjednoczone FDA Zatwierdził gilteritynib ( Xospata ) na leczenie dorosłych pacjentów z FLT3 nawrót z mutacją lub ostra białaczka szpikowa oporna na leczenie ( AML ).
W połączeniu z gilterytynibem nagradza także technologię diagnostycznych testów genetycznych. Metoda wykrywania mutacji LeukoStrat CDx FLT3 opracowana przez Invivoscribe Technologies, Inc. jest stosowana do wykrywania mutacji FLT3 u pacjentów z AML.
„Około 25–30% pacjentów z AML ze zmutowanymi genami FLT3” – powiedział w oświadczeniu dyrektor Centrum Onkologii i Hematologii FDA oraz pełniący obowiązki dyrektora ds. produktu Centrum Onkologii FDA, lekarz medycyny i dział badań Richard Pazdur. Mutacje te są szczególnie powiązane z agresywnością nowotworu i większym ryzykiem nawrotu. „
Pazdur dodał, że gilterytynib jest pierwszym zatwierdzonym lekiem do stosowania w monoterapii w populacjach pacjentów z AML.
FLT3 jest najczęściej zmutowanym genem identyfikowanym w AML, a mutacje z wewnętrznymi powtórzeniami tandemowymi FLT3 są związane z wysokim odsetkiem nawrotów, krótkimi remisjami i słabymi wynikami przeżycia. Gilterytynib jest wysoce selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej FLT3, o którym wykazano, że wykazuje aktywność przeciwko mutacjom FLT3 ITD, a także hamuje mutacje FLT3 D835, które mogą nadawać kliniczną oporność na inne inhibitory FLT3.
252 pacjentów włączonych do wczesnego badania 1/2 fazy wykazało, że 49% pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie mutacjami AML i FLT3 odpowiedziało na gilterytynib. Mediana przeżycia tych uczestników wyniosła ponad 7 miesięcy. Tylko 12% pacjentów bez mutacji FLT3 odpowiedziało na gilterytynib, co stanowi dowód na to, że można go stosować jako selektywny inhibitor zmutowanego FLT3.
Zatwierdzenie zostało wydane na podstawie danych z badania ADMIRAL – randomizowanego badania fazy 3, w którym 138 dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML z wynikiem FLT3 otrzymywało 120 mg doustnego gefitynibu na dobę. W tej grupie 21% pacjentów osiągnęło całkowitą remisję lub całkowitą remisję z częściową poprawą hematologiczną. Samo badanie ADMIRAL jest nadal w toku, a szczegółowe dane dotyczące odpowiedzi i całkowitego przeżycia zostaną opublikowane w przyszłym roku.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
