BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetynib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Wyniki badania III fazy wykazały, że mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) potrójnej terapii wyniosła 9.0 miesięcy, w porównaniu z 5.4 miesiąca dla pacjentów otrzymujących cetuksymab w skojarzeniu z irynotekanem.
Array BioPharma, the manufacturer of Enkorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Główny badacz z MD Anderson Cancer Center, dr Scott Kopetz, powiedział, że badanie BEACON CRC jest pierwszym badaniem klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z jelita grubego z mutacją BRAF V600E. Ma znaczną poprawę w porównaniu ze standardową kombinacją trzech leków i oczekuje się, że zmieni obecny istniejący plan leczenia klinicznego.
Inne identyfikacje uzyskane podczas potrójnej terapii
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic raka jelita grubego, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
W marcu 2019 roku National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zaktualizowała wytyczne praktyki klinicznej dla onkologii raka jelita grubego, łącząc enkorafenib + binimetynib + przeciwciało monoklonalne EGFR (cetuksymab) jako pacjenta z przerzutowym rakiem jelita grubego V600E z mutacją BRAF. Leczenie typu 2A jest zalecane i powinno być stosowane po niepowodzeniu 1 lub 2 linii leczenia.
W fazie bezpiecznego wprowadzenia 30 pacjentów otrzymywało potrójną terapię, 300 mg enkorafenibu raz dziennie; 45 mg binimetynibu dwa razy na dobę; a następnie w połączeniu ze standardową dawką cetuksymabu.
29 pacjentów ma mutację BRAF V600, a 1% pacjentów ma status wysokiego stopnia niestabilności mikrosatelitarnej. Wyniki pokazują, że potrójny schemat wykazywał wcześniej dobrą tolerancję. Zgodnie z danymi przedstawionymi na Sympozjum Raka Żołądkowo-Jelitowego w 2019 r., Mediana czasu obserwacji wyniosła 18.2 miesiąca, a wyniki wykazały szacunkową medianę przeżycia wolnego od progresji wynoszącą 8.0 miesięcy i medianę całkowitego przeżycia 15.3 miesiąca (jeden rok wiele). Przy lokalnej ocenie wskaźnika odpowiedzi na poziomie 48%, 3 pacjentów uzyskało pełną odpowiedź.
Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, zarówno schematy trypletowe, jak i dupleksowe są dobrze tolerowane i nie ma przypadkowej toksyczności. Te dwie funkcje bezpieczeństwa są również spójne z tymi, które widzieliśmy w każdym z poprzednich badań.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
