Lipiec 2023: Agencja ds. Żywności i Leków dopuściła talazoparyb (Talzenna, Pfizer, Inc.) z enzalutamidem w przypadku mutacji genu naprawy rekombinacji homologicznej (HRR) w przerzutowym raku gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive rak prostaty (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Najważniejszą miarą skuteczności było przeżycie wolne od progresji radiologicznej (rPFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1 dla tkanek miękkich i 3 Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty dla kości. Dokonano tego za pomocą ślepego, niezależnego przeglądu centralnego.
W grupie z mutacją genu HRR talazoparyb z enzalutamidem wykazał statystycznie istotną poprawę rPFS w porównaniu z placebo z enzalutamidem, z medianą nieosiągniętą vs. 13.8 miesiąca (HR 0.45; 95% CI: 0.33; 0.61; p0.0001) . W badaniu eksploracyjnym dotyczącym statusu mutacji BRCA współczynnik ryzyka dla rPFS u pacjentów z mCRPC z mutacją BRCA (n=155) wyniósł 0.20 (95% CI: 0.11–0.36), a u pacjentów z mCRPC z mutacją genu HRR nie-BRCAm, było to 0.72 (0.49–1.07).
Nieprawidłowości laboratoryjne i działania niepożądane, które występowały w ponad 10% przypadków, to zmęczenie, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie stężenia wapnia, nudności, zmniejszenie apetytu, zmniejszenie stężenia sodu, zmniejszenie stężenia fosforanów, złamania, zmniejszenie stężenia magnezu, zawroty głowy, zwiększenie stężenia bilirubiny, zmniejszenie stężenia potasu i zaburzenia smaku. Wszystkich 511 pacjentów z mCRPC, którzy byli leczeni talazoparybem i enzalutamidem na TLAPRO-2, wymagało transfuzji krwi, przy czym 22% wymagało więcej niż jednej transfuzji. U dwóch pacjentów stwierdzono zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową (MDS/AML).
Sugerowana dawka talazoparybu to 0.5 mg przyjmowana doustnie raz dziennie z enzalutamidem do czasu nasilenia się choroby lub wystąpienia działań niepożądanych. Enzalutamid należy przyjmować doustnie raz dziennie w ilości 160 mg. Pacjenci, którzy przyjmowali talazoparyb i enzalutamid, powinni również przyjmować analog GnRH lub mieć usunięte oba jądra.
Zobacz pełne informacje dotyczące przepisywania leku Talzenna
