Sierpień 2021: FDA udzieliła przyspieszonej zgody na sotorazyb (LumakrasTM, Amgen, Inc.), inhibitor rodziny RAS GTPazy, dla dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z mutacją KRAS G12C, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową, zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA.
FDA zatwierdziła zestaw QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (tkanka) i Guardant360® CDx (osocze) do diagnostyki uzupełniającej dla Lumakras. Tkankę guza należy ocenić, jeśli w próbce osocza nie wykryto mutacji.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
Pierwszorzędowymi wynikami skuteczności były odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST 1.1, określony w niezależnym centralnym przeglądzie zaślepionym, oraz długość odpowiedzi. Przy medianie czasu odpowiedzi wynoszącej 10 miesięcy (zakres 1.3+, 11.1), ORR wyniósł 36 procent (95 procent CI: 28 procent, 45 procent).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (20%) były biegunka, bóle mięśniowo-szkieletowe, nudności, wyczerpanie, hepatotoksyczność i kaszel. Zmniejszona liczba limfocytów, zmniejszona hemoglobina, zwiększona aminotransferaza asparaginianowa, zwiększona aminotransferaza alaninowa, zmniejszona ilość wapnia, zwiększona fosfataza zasadowa, zwiększone białko w moczu i zmniejszona zawartość sodu były najczęstszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (25 procent).
Sotorasib przyjmuje się raz na dobę, z posiłkiem lub bez, w dawce 960 mg.
Dawkę 960 mg zatwierdzono na podstawie dostępnych dowodów klinicznych oraz symulacji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, które potwierdziły tę ilość. FDA domaga się badania po wprowadzeniu do obrotu w ramach oceny tego przyspieszonego zatwierdzenia, aby sprawdzić, czy niższa dawka będzie miała podobny efekt terapeutyczny.
Odniesienie : https://www.fda.gov/
Sprawdź szczegóły tutaj.
