Listopad 2022: U dzieci w wieku XNUMX miesiąca i starszych z miejscowymi guzami litymi bez przerzutów FDA zatwierdziła tiosiarczan sodu (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) w celu zmniejszenia ryzyka ototoksyczności związanej z cisplatyną.
Przeprowadzono dwa wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badania kontrolowane, SIOPEL 6 (NCT00652132) i COG ACCL0431, z udziałem dzieci otrzymujących chemioterapię z powodu raka opartą na cisplatynie (NCT00716976).
Do badania SIOPEL 114 włączono 6 pacjentów z wątrobiakiem zarodkowym o standardowym ryzyku, którzy przeszli 6 cykli pooperacyjnej chemioterapii opartej na cisplatynie. W zależności od rzeczywistej masy ciała pacjentów przydzielono losowo (1:1) do grupy otrzymującej leczenie cisplatyną z tiosiarczanem sodu lub bez niego w różnych dawkach 10 g/m2, 15 g/m2 lub 20 g/m2. Większość pacjentów z ubytkiem słuchu stopnia 1. Brocka, stwierdzonym za pomocą audiometrii tonalnej po terapii lub w wieku co najmniej 3.5 roku, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, stanowiło główny wynik. Kiedy cisplatyna była połączona z tiosiarczanem sodu, występowała mniejsza częstość utraty słuchu (39% vs. 68%); nieskorygowane ryzyko względne wyniosło 0.58 (95% CI: 0.40; 0.83).
Do badania COG ACCL200 włączono dzieci z guzami litymi, które otrzymywały chemioterapię obejmującą skumulowane dawki cisplatyny wynoszące 2 mg/m0431 pc. lub więcej oraz pojedyncze dawki cisplatyny podawane przez maksymalnie sześć godzin. Podawanie chemioterapii opartej na cisplatynie z tiosiarczanem sodu lub bez tiosiarczanu sodu było losowo przydzielane (1:1) pacjentom. Skuteczność oceniono na grupie 77 pacjentów z miejscowo ograniczonymi, nieprzerzutowymi guzami litymi. Kryteria American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) dotyczące utraty słuchu zostały zmierzone na początku badania i cztery tygodnie po ostatnim leczeniu cisplatyną. To był główny wynik. Gdy cisplatynę połączono z tiosiarczanem sodu, częstość występowania utraty słuchu zmniejszyła się (44% vs. 58%); nieskorygowane ryzyko względne wyniosło 0.75 (95% CI: 0.48; 1.18).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w obu badaniach były wymioty, nudności, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hipernatremia i hipokaliemia (25% z różnicą między ramionami >5% w porównaniu z samą cisplatyną).
Zalecana dawka tiosiarczanu sodu jest oparta na powierzchni ciała mierzonej rzeczywistą wagą. Po dożylnych infuzjach cisplatyny trwających od jednej do sześciu godzin tiosiarczan sodu podaje się przez 15 minut.
View full prescribing information for Pedmark.
