Kwiecień 2022: Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła Pluvicto (lutet Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., firma Novartis) do leczenia dorosłych pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na antygen błonowy gruczołu krokowego (PSMA) z przerzutami i opornym na kastrację ( mCRPC), którzy byli leczeni hamowaniem szlaku receptora androgenowego (AR) i chemioterapią opartą na taksanach.
Tego samego dnia FDA zatwierdziła Locametz (gal Ga 68 gozetotyd), radioaktywny środek diagnostyczny do pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) zmian PSMA-dodatnich, w tym do selekcji pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty, dla których lutet Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA- wskazana jest terapia ukierunkowana. Locametz jest pierwszym radioaktywnym środkiem diagnostycznym zatwierdzonym do selekcji pacjentów w zastosowaniu radioligandowego środka terapeutycznego.
Pacjenci z wcześniej leczonym mCRPC powinni zostać wybrani do leczenia Pluvicto z użyciem Locametz lub innego zatwierdzonego środka do obrazowania PSMA-11 na podstawie ekspresji PSMA w guzach. PSMA-dodatni mCRPC zdefiniowano jako mający co najmniej jedną zmianę nowotworową z wychwytem galu Ga 68 gozetotydu większym niż normalna wątroba. Pacjenci zostali wykluczeni z włączenia, jeśli jakiekolwiek zmiany przekraczające pewne kryteria wielkości w osi krótkiej miały wychwyt mniejszy lub równy wychwytowi w prawidłowej wątrobie.
Skuteczność oceniano w badaniu VISION (NCT03511664), randomizowanym (2:1), wieloośrodkowym, prowadzonym metodą otwartej próby badaniu, w którym oceniano Pluvicto w połączeniu z najlepszym standardem opieki (BSoC) (n=551) lub samym BSoC (n=280) u mężczyzn z postępującym, PSMA-dodatnim mCRPC. Wszyscy pacjenci otrzymywali analog GnRH lub mieli wcześniej obustronną orchiektomię. Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden inhibitor szlaku AR i 1 lub 2 wcześniejsze schematy chemioterapii oparte na taksanach. Pacjenci otrzymywali Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) co 6 tygodni przez maksymalnie 6 dawek plus BSoC lub sam BSoC.
Badanie wykazało statystycznie istotną poprawę w zakresie pierwszorzędowych punktów końcowych przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji radiologicznej (rPFS). Współczynnik ryzyka (HR) dla OS wyniósł 0.62 (95% CI: 0.52; 0.74; p<0.001) dla porównania Pluvicto plus BSoC z BSoC. Mediana OS wyniosła odpowiednio 15.3 miesiąca (95% CI: 14.2; 16.9) w ramieniu Pluvicto plus BSoC i 11.3 miesiąca (95% CI: 9.8; 13.5) w ramieniu BSoC. Interpretacja wielkości efektu rPFS była ograniczona ze względu na wysoki stopień cenzurowania od wczesnego wycofania w grupie kontrolnej.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) występującymi z większą częstością u pacjentów otrzymujących Pluvicto były zmęczenie, suchość w jamie ustnej, nudności, niedokrwistość, zmniejszony apetyt i zaparcia. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne, które nasiliły się w stosunku do wartości wyjściowych u ≥30% pacjentów otrzymujących Pluvicto, to zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby leukocytów, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie stężenia wapnia i sodu. Leczenie produktem Pluvicto może wiązać się z ryzykiem narażenia na promieniowanie, zahamowaniem czynności szpiku kostnego i toksycznością dla nerek. Czas obserwacji bezpieczeństwa w badaniu VISION nie był wystarczający, aby uchwycić późną toksyczność związaną z promieniowaniem.
Zalecana dawka Pluvicto wynosi 7.4 GBq (200 mCi) dożylnie co 6 tygodni przez maksymalnie 6 dawek lub do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
