Sierpień 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) został zatwierdzony przez FDA do leczenia potrójnie ujemnego raka piersi we wczesnym stadium (TNBC) wysokiego ryzyka jako leczenie neoadjuwantowe w skojarzeniu z chemioterapią, a później jako pojedynczy środek jako leczenie uzupełniające po operacji.
Pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią był również regularnie dopuszczony przez FDA do stosowania u pacjentów z miejscowo nawracającym, nieresekcyjnym lub przerzutowym TNBC, u których w guzach stwierdza się ekspresję PD-L1 (łączny wynik dodatni [CPS] 10) zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA. W listopadzie 2020 r. FDA wydała przyspieszoną zgodę na pembrolizumab w tym wskazaniu.
Zatwierdzenia do leczenia neoadiuwantowego i adiuwantowego, a także badanie potwierdzające do przyspieszonego zatwierdzenia, oparto na następującym badaniu.
W KEYNOTE-522 (NCT03036488), randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem 1174 pacjentów z nowo rozpoznaną wcześniej nieleczoną TNBC we wczesnym stadium wysokiego ryzyka (rozmiar guza >1 cm, ale 2 cm) i kontynuacją leczenia uzupełniającego z pembrolizumabem w monoterapii, skuteczność pembrolizumabu w skojarzeniu z chemioterapią neoadjuwantową, po której nastąpiła operacja i kontynuacja. Pacjenci zostali włączeni niezależnie od ekspresji PD-L1 w ich guzach.
Pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią lub placebo w skojarzeniu z chemioterapią podawano pacjentom w stosunku 2:1. Protokół chemioterapii jest szczegółowo opisany na etykiecie leku, do której link znajduje się poniżej.
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) i przeżycie wolne od zdarzeń były głównymi wskaźnikami wyników skuteczności (EFS). Pacjenci, którzy otrzymywali pembrolizumab w połączeniu z chemioterapią, mieli wskaźnik pCR na poziomie 63 procent (95 procent CI: 59.5; 66.4), w porównaniu do 56 procent (95 procent CI: 50.6; 60.6) u pacjentów, którzy otrzymywali samą chemioterapię. Odsetek pacjentów, u których wystąpił epizod EFS, wyniósł odpowiednio 123 (16%) i 93 (24%) (HR 0.63; 95% CI: 0.48; 0.82; p=0.00031).
Zmęczenie/osłabienie, nudności, zaparcia, biegunka, zmniejszenie apetytu, wysypka, wymioty, kaszel, duszność, gorączka, łysienie, neuropatia obwodowa, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, ból głowy, utrata masy ciała, ból brzucha, ból stawów, ból mięśni i bezsenność częste działania niepożądane zgłaszane u około 20% pacjentów w badaniach pembrolizumabu w skojarzeniu z chemioterapią.
Pembrolizumab podaje się we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dawce 200 mg co trzy tygodnie lub 400 mg co sześć tygodni w przypadku TNBC. W leczeniu neoadiuwantowym pembrolizumab podaje się w skojarzeniu z chemioterapią przez 24 tygodnie, a następnie jako jedyny lek w leczeniu uzupełniającym przez okres do 27 tygodni.
