Zatwierdzenie przyspieszone zatwierdzenie pembrolizumabu (Keytruda, Merck) do leczenia pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy wcześniej otrzymywali sorafenib (Nexavar, Bayer). Lek Keytruda jest również zatwierdzony w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem lub nab-paklitakselem do stosowania w leczeniu pierwszego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami.
FDA opiera się na wynikach jednoramiennego, otwartego testu KEYNOTE-224. Do badania włączono 104 pacjentów (mediana wieku 68 lat; 83% mężczyzn; 81% rasy białej; 14% Azjatów) z HCC, u których wystąpiła progresja choroby lub wystąpiła nietolerancja. Stan sprawności w skali ECOG wszystkich pacjentów wynosił 0 (61%) lub 1 (39%), co oznaczało zaburzenie czynności wątroby stopnia A w skali Child-Pugh. Ponadto 21% było seropozytywnych w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B, 25% było seropozytywnych w stosunku do wirusa zapalenia wątroby typu C, a 9% było seropozytywnych. U 64% pacjentów występuje choroba pozawątrobowa, u 17% naciek naczyń, a u 9% jedno i drugie. Pacjenci otrzymywali pembrolizumab w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez 24 miesiące lub do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnych objawów toksyczności. Jako główne wyniki skuteczności przyjęto obiektywny odsetek odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi. Mediana czasu ekspozycji na pembrolizumab wyniosła 4.2 miesiąca. ORR zgłoszony przez badaczy wyniósł 17% (95% CI, 11-26), w tym odsetek całkowitych odpowiedzi wynoszący 1% i odsetek odpowiedzi częściowych wynoszący 16%. Spośród 18 pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, 16 (89%) leczenie było nadal skuteczne przez co najmniej 6 miesięcy, a 10 (56%) było nadal skuteczne przez co najmniej 12 miesięcy.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of czerniak or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
Zatwierdzenie leku Keytruda zapewnia nową opcję leczenia pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy otrzymywali leczenie sorafenibem.
