Nov 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) w połączeniu z chemioterapią, z bewacizumabem lub bez, został zatwierdzony przez Food and Drug Administration dla pacjentów z przetrwałym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy, u których guz wykazuje ekspresję PD-L1 (CPS 1), jak określono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.
Pembrolizumab był również regularnie dopuszczony przez FDA do stosowania w monoterapii u pacjentek z nawrotowym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii i których nowotwory wykazują ekspresję PD-L1 (CPS 1), jak stwierdzono w teście zatwierdzonym przez FDA. FDA przyznała przyspieszone zatwierdzenie tego wskazania w czerwcu 2018 r. wraz z testem towarzyszącym PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bewacyzumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic rak szyjki macicy. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were the key efficacy outcome measures, which were assessed by the investigator using RECIST v1.1, which was adjusted to follow a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ. ORR and reaction length were also used as additional outcome measures (DoR). The median OS in the pembrolizumab arm was not reached (95 percent CI: 19.8, NR) and was 16.3 months (95 percent CI: 14.5, 19.4) in the placebo arm (HR 0.64; 95 percent CI: 0.50, 0.81; 1-sided p-value = 0.0001) for patients with tumours expressing PD-L1 (CPS 1, N=548). The median PFS in the pembrolizumab arm was 10.4 months (95 percent CI: 9.7, 12.3), while the placebo arm was 8.2 months (95 percent CI: 6.3, 8.5) (HR 0.62; 95 percent CI: 0.50, 0.77; 1-sided p-value 0.0001). In the pembrolizumab and placebo arms, the objective response rates were 68 percent (95 percent CI: 62, 74) and 50 percent (95 percent CI: 44, 56), respectively, with median DoRs of 18.0 and 10.4 months.
Pembrolizumab, chemioterapia i bewacyzumab wiązały się z występowaniem neuropatii obwodowej, łysienia, niedokrwistości, zmęczenia/osłabienia, nudności, neutropenii, biegunki, nadciśnienia tętniczego, małopłytkowości, zaparć, bólu stawów, wymiotów, infekcji dróg moczowych, wysypki, leukopenii, niedoczynności tarczycy i zmniejszonego apetytu w 20 procent pacjentów.
Pembrolizumab podaje się w dawce 200 mg co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, która może utrzymywać się do 24 miesięcy.
