Sierpień 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) w połączeniu z lenvatinib (Lenvima, Eisai) został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków dla pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium, u których nie występuje wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H) ani niedobór naprawy niedopasowania (dMMR), u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w dowolnej sytuacji i nie są kandydatami do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
17 września 2019 r. FDA przyznała pembrolizumabowi i lenwatynibowi przyspieszoną zgodę na zaawansowanego raka endometrium. Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie z aktywną kontrolą 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) było konieczne do potwierdzenia korzyści klinicznych wynikających z przyspieszonej rejestracji.
827 patients with advanced endometrial cancer were enrolled in Study 309/KEYNOTE-775, who had previously had at least one platinum-based chemotherapy regimen in any setting, including neoadjuvant and adjuvant treatments. Patients were randomly assigned (1:1) to receive pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily, or doxorubicin or paclitaxel, as determined by the investigator.
Progression-free survival (PFS), as determined by blinded independent central review (BICR), and overall survival (OS) were the primary efficacy outcome measures. The objective response rate (ORR) and duration of response (DOR), both assessed by the BICR, were additional efficacy outcome measures.
Mediana PFS u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium, które nie były MSI-H ani dMMR, wyniosła 6.6 miesiąca (95% CI: 5.6; 7.4) dla pacjentek otrzymujących pembrolizumab i lenwatynib oraz 3.8 miesiąca (95% CI: 3.6; 5.0) chemioterapia wybrana przez badacza (HR 0.60; 95% CI: 0.50; 0.72; p0.0001) u osób otrzymujących chemioterapię wybraną przez badacza. Mediana OS wyniosła 17.4 miesiąca (95-procentowy przedział ufności: 14.2; 19.9) dla mężczyzn i 12.0 miesięcy (95-procentowy przedział ufności: 10.8; 13.3) dla kobiet (HR 0.68; 95-procentowy przedział ufności: 0.56; 0.84; p=0.0001) . ORR wynosiły odpowiednio 30% (95-procentowy przedział ufności: 26, 36) i 15% (95-procentowy przedział ufności: 12, 19) (p0.0001). Mediana DOR wynosiła 9.2 miesiąca (1.6+, 23.7+) i 5.7 miesiąca (0.0+, 24.2+).
Niedoczynność tarczycy, nadciśnienie, zmęczenie, biegunka, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, nudności, zmniejszenie apetytu, wymioty, zapalenie jamy ustnej, utrata masy ciała, ból brzucha, zakażenie dróg moczowych, białkomocz, zaparcie, ból głowy, krwotoki, erytrodyzestrofia dłoniowo-podeszwowa, erytrodyzestrofia dłoniowo-podeszwowa, erytrodyzestrofia dłoniowo-podeszwowa -erytrodyzestrofia podeszwowa, erytrodystrofia dłoniowo-podeszwowa
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Numer referencyjny: https://www.fda.gov/
Sprawdź szczegóły tutaj.
