Niedawne badanie kliniczne ONO-4538-12 opublikowane na konferencji ASCO-GI wykazało, że w porównaniu z placebo, niwolumab zmniejszył ryzyko zgonu pacjentów o 37%, a całkowity 12-miesięczny wskaźnik przeżycia pacjentów leczonych niwolumabem osiągnął 26.6% . Całkowity wskaźnik przeżycia 12-miesięcznego pacjentów, którym podawano placebo, wynosił tylko 10.9%.
19 stycznia 2017 roku firma Bristol-Myers Squibb ogłosiła wyniki badania klinicznego o nazwie ONO-4538-12, które wykazało, że niwolumab znacząco zmniejsza ryzyko zgonu u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka, którzy byli nieskuteczni lub nietolerowali standardowego leczenia 37% (HR0.63; p <0.0001) i obecnie nie ma standardowego leczenia takich pacjentów. Badanie ONO-4538-12 jest randomizowanym badaniem klinicznym III fazy, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo stosowania niwolumabu u takich pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było przeżycie całkowite (OS). Mediana OS w grupie niwolumabu i grupie placebo wyniosła 5.32 miesiąca (95% CI: 4.63-6.41) i 4.14 miesiąca (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). Wskaźniki całkowitego przeżycia 12 miesięcy w grupie niwolumabu i grupie placebo wyniosły odpowiednio 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) i 10.9% (95% CI: 6.2-17.0). Po leczeniu niwolumabem odsetek odpowiedzi w postaci drugorzędowego obiektywnego punktu końcowego wyniósł 11.2% (95% CI: 7.7-15.6), a mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 9.53 miesiąca (95% CI: 6.14-9.82). Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi w grupie placebo wyniósł 0% (95% CI: 0.0-2.8).
Bezpieczeństwo niwolumabu jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami o solidności guz studia. W grupie otrzymującej Nivolumab i placebo częstość występowania wszystkich działań niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) wynosiła 42.7% i 26.7%, a częstość występowania TRAE stopnia 3/4 wynosiła odpowiednio 10.3% i 4.3%. TRAE stopnia 3/4 wystąpiły u ponad 2% pacjentów w grupie niwolumabu, w tym biegunka, zmęczenie, zmniejszony apetyt, gorączka oraz zwiększona aktywność AspAT i AlAT. TRAE stopnia 3/4 wystąpiły u ponad 2% pacjentów w grupie placebo i były to zmęczenie i zmniejszony apetyt . W grupie Nivolumabu i grupie placebo częstość odstawienia TRAE była podobna, odpowiednio 2.7% i 2.5%.
Dane z badań ONO-4538-12 zostały ogłoszone w przełomowym ustnym raporcie z Sympozjum Onkologii Gastrointestinal (ASCOGI) w San Francisco, Kalifornia, USA, w godzinach 2017: 2-00: 3, 30 stycznia (streszczenie nr 19).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor immunoterapia that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
„Wyniki te potwierdzają korzyści kliniczne ze stosowania niwolumabu w leczeniu zaawansowanego lub nawracającego raka żołądka i stanowią mocną podstawę do dalszych badań nad niwolumabem w leczeniu raka żołądka” - powiedział główny badacz kliniczny w Seoul Asian Medical Center, Ulsan University, South - skomentował Korea Yoon-KooKang, MD i MD z Medical College of Oncology.
O badaniach ONO-4538-12
Badanie ONO-4538-12 (NCT02267343) to randomizowane badanie kliniczne III fazy z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo, prowadzone w Japonii, Korei Południowej i na Tajwanie. Oceniono nieoperacyjność (nie można usunąć chirurgicznie) i standard leczenia niwolumabem, które jest nieskuteczne lub nietolerancyjne w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub nawrotowym rakiem żołądka (w tym rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego) u pacjentów pod względem skuteczności i bezpieczeństwa. Badanie kliniczne zostało przeprowadzone przez japońską firmę Ono Pharmaceutical Co., Ltd., partnera badawczo-rozwojowego Bristol-Myers Squibb Nivolumab.
W badaniu ONO-4538-12 pacjenci otrzymywali niwolumab 3 mg / kg lub placebo raz na dwa tygodnie do czasu progresji guza lub przerwania leczenia z powodu nietolerowanej toksyczności. Pierwszorzędowy punkt końcowy OS oceniano pod kątem skuteczności w porównaniu z placebo. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, przeżycie bez progresji, optymalny odsetek odpowiedzi całkowitej, czas do odpowiedzi guza, wskaźnik kontroli choroby i zmienne związane z bezpieczeństwem.
Wskazanie NIVOLUMAB zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds.Żywności i Leków (FDA)
Monoterapia niwolumabem może być stosowana w leczeniu nieoperacyjnych lub przerzutowych z mutacją BRAFV600 czerniak . Na podstawie istotnego wpływu niwolumabu na przeżycie wolne od progresji, wskazanie zostało szybko zatwierdzone. Na podstawie wyników klinicznych korzyści z testu potwierdzającego można ocenić, czy wskazanie jest nadal zatwierdzane.
Monoterapię niwolumabem można stosować w leczeniu nieresekcyjnego lub przerzutowego czerniaka typu dzikiego BRAFV600.
Niwolumab w skojarzeniu z Ipilimumabem jest odpowiedni do leczenia pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem. Na podstawie niezwykłego wpływu terapii na przeżycie wolne od progresji, wskazanie zostało szybko zaakceptowane. Dalsze zatwierdzanie wskazania zostanie ocenione na podstawie korzyści klinicznych z testu potwierdzającego.
Nivolumab can be used to treat metastatic niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), który postępuje podczas lub po chemioterapii opartej na platynie. W przypadku pacjentów z mutacjami EGFR lub rearanżacjami ALK przed zastosowaniem niwolumabu należy potwierdzić, że pacjenci stosowali zatwierdzone przez FDA leki terapeutyczne w związku z tymi nieprawidłowościami genetycznymi i nastąpiła progresja choroby.
Niwolumab można stosować w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy stosowali leki antyangiogenne.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Chłoniak Hodgkina (cHL). W oparciu o znaczący wpływ leku na ogólny odsetek odpowiedzi, wskazanie zostało szybko zatwierdzone. Kontynuacja zatwierdzenia wskazania zostanie oceniona na podstawie wyników korzyści klinicznych testu potwierdzającego.
