Rejestracja: ClinicalTrials.gov
Ostatnia aktualizacja: January 25, 2016
Główny identyfikator: NCT02659059
Data rejestracji: 15 stycznia 2016 r
Sponsor główny: Bristol-Myers Squibb
Temat otwarty: Niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium IV, punkt kontrolny 568
Temat naukowy: Otwarte, jednoramienne badanie II fazy Niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w IV stopniu zaawansowania
Data pierwszej rekrutacji: luty 2016
Docelowa wielkość próby: 170
Status rekrutacji: rekrutacja
Rodzaj badania: interwencyjne
Projekt badania: Klasyfikacja punktu końcowego: Badanie bezpieczeństwa/efektywności, Model interwencji: Zadanie pojedynczej grupy, Maskowanie: Otwarta etykieta, Główny cel: Leczenie
Inscenizacja: Faza II
Kraje rekrutacji:
United States
Kluczowe kryteria wejścia i wykluczenia:
Więcej informacji na temat udziału w badaniach klinicznych Bristol-Myers Squibb (BMS) można znaleźć na stronie www.BMSSstudyConnect.com
Kryteria wejścia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub więcej
- Diagnostyka niedrobnokomórkowego raka płuc w IV stopniu zaawansowania
- Rozpoznanie nawrotu niedrobnokomórkowego raka płuc w stopniu IIIB i wcześniejsze leczenie skojarzone z radioterapią i chemioterapią zakończyły się niepowodzeniem w leczeniu bez dalszych opcji terapeutycznych.
Kryteria wyłączenia:
- Wykluczeni są uczestnicy badania z nieuleczalnymi przerzutami do OUN z ośrodkowego układu nerwowego
- Pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
- Podmiot ma aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne
- Badanie pacjentów z chorobami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, w tym koniecznością stosowania kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub stosowania innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni od pierwszego leczenia
- Kobiety, które były w ciąży lub miały wkrótce zajść w ciążę przed rozpoczęciem planu leczenia i (lub) karmiły piersią w trakcie badania.
- Włączenie/wyłączenie określone w innych schematach może zostać zastosowane w normie.
Minimalna granica wieku: 18 lat
Maksymalna granica wieku: Brak
Płeć: płeć
Interwencja:
Leki biologiczne: Niwolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Wyniki główne:
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) [zakres czasowy: 6 miesięcy od pierwszego leczenia ostatniego pacjenta]
Wyniki wtórne:
Czas trwania odpowiedzi (DOR) [Przedział czasowy: ostatni pacjent 6 miesięcy po pierwszym leczeniu]
Przeżycie wolne od progresji (PFS) [Przedział czasowy: ostatni pacjent 6 miesięcy po pierwszym leczeniu]
6-miesięczny czas przeżycia bez progresji (PFS) [Przedział czasowy: 6 miesięcy po pierwszej dawce]
Niwolumab (Opdivo) niwolumab: 4 marca 2015 r. FDA zatwierdziła niwolumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami, z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na pochodnych platyny. Wcześniej (w grudniu 2014 r.) FDA przyspieszyła rejestrację niwolumabu (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) do leczenia chorych na czerniaka nieresekcyjnego lub z przerzutami, którzy nie reagowali na inne leki. Niwolumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z receptorem PD-1 i blokuje jego interakcję z PD-L1, PD-L2, uwalniając w ten sposób supresję odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczy szlak PD-1, w tym odpowiedzi immunologicznej przeciwnowotworowej. Dwa badania potwierdzają zatwierdzenie FDA. Zatwierdzenie przez FDA opiera się na wynikach otwartego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego obejmującego wiele krajów, porównującego skuteczność niwolumabu i docetakselu. Badaniem objęto pacjentów z przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc. U tych pacjentów wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na pochodnych platyny. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej niwolumab dożylnie w dawce 3 mg/kg co 2 tygodnie (n = 135) lub docetaksel w dawce 75 mg/m2 dożylnie co 3 tygodnie (n = 137). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był OS.
Skuteczność niwolumabu w leczeniu płaskonabłonkowego NSCLC została dodatkowo potwierdzona w jednoramiennym badaniu obejmującym 117 przypadków płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc. U wszystkich uczestników tego badania wystąpiła progresja choroby po przejściu terapii opartej na platynie i co najmniej innym schemacie leczenia systemowego. W tej kohorcie całkowita odpowiedź wystąpiła u 15% pacjentów, z czego u 59% czas odpowiedzi wynosił 6 miesięcy lub dłużej.
Skuteczność niwolumabu w leczeniu płaskonabłonkowego NDRP potwierdzono w randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 272 pacjentów, z czego 135 pacjentów otrzymywało niwolumab, a 137 pacjentów otrzymywało docetaksel. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było przeżycie całkowite i stwierdzono, że niwolumab wydłużał przeżycie całkowite średnio o 3.2 miesiąca w porównaniu z docetakselem. Inne jednoramienne badanie z udziałem 117 pacjentów poddawanych chemioterapii opartej na platynie i co najmniej jednej terapii systemowej u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc dodatkowo potwierdziło bezpieczeństwo i skuteczność niwolumabu. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania był odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) i odsetek pacjentów z miejscowo zmniejszonymi lub znikającymi guzami. Wyniki wykazały, że u 15% pacjentów uzyskano obiektywną odpowiedź, a u 59% pacjentów obiektywną odpowiedź utrzymano przez 6 miesięcy lub dłużej.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 jest negatywnym regulatorem limfocytów T, który może hamować jego aktywację. Ipilimumab wiąże się z CTLA-4 i zapobiega jego interakcji z ligandem (CD80 / CD86). Blokowanie CTLA-4 może zwiększyć aktywację i proliferację komórek T. Wpływ ipilimumabu na czerniaka jest pośredni, prawdopodobnie poprzez przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T.
