Sierpień 2021: Niwolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) został zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia uzupełniającego pacjentów z rakiem urotelialnym (UC), u których występuje wysokie ryzyko nawrotu po radykalnej resekcji.
Po raz pierwszy FDA zatwierdziła leczenie uzupełniające dla pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wysokiego ryzyka. Odkrycia poparły również decyzję o przekształceniu przyspieszonego pozwolenia na niwolumab w przypadku zaawansowanego/przerzutowego UC na standardowe zatwierdzenie.
Niwolumab oceniano w badaniu CHECKMATE-274 (NCT02632409), randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem pęcherza moczowego lub górnych dróg moczowych (miedniczki nerkowej lub moczowodu), u których występowało duże ryzyko nawrotu w ciągu 120 dni od radykalna resekcja. Pacjenci zostali losowo przydzieleni (1:1) do otrzymywania niwolumabu w dawce 240 mg lub placebo we wlewie dożylnym co dwa tygodnie, aż do nawrotu lub nietolerowanej toksyczności, z maksymalnym okresem leczenia wynoszącym jeden rok.
W grupie zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) oraz u pacjentów z nowotworami wykazującymi ekspresję PD-L1 na poziomie poniżej 1%, głównym celem skuteczności było przeżycie wolne od choroby (DFS) oceniane przez badacza. Do określenia DFS wykorzystano czas do pierwszego nawrotu (lokalny przewód nabłonkowy, lokalny przewód inny niż nabłonkowy lub odległe przerzuty) lub zgonu. W przypadku wszystkich głównych celów we wcześniej określonej analizie okresowej zgłoszono statystycznie istotną poprawę DFS u uczestników otrzymujących niwolumab w porównaniu z placebo. W analizie ITT mediana DFS u pacjentów otrzymujących niwolumab wynosiła 20.8 miesiąca (95% CI: 16.5; 27.6) w porównaniu z 10.8 miesiąca (95% CI: 8.3; 13.9) u pacjentów otrzymujących placebo (HR 0.70; 95% CI: : 0.57, 0.86; p=0.0008). U pacjentów otrzymujących niwolumab mediana DFS nie została osiągnięta (95% przedział ufności: 21.2, niemożliwy do oszacowania) w porównaniu z 8.4 miesiąca (95% przedział ufności: 5.6; 21.2) w przypadku pacjentów, którzy otrzymali placebo (HR 0.55; 95% przedział ufności: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Niestratyfikowany oszacowany współczynnik ryzyka DFS wyniósł 0.83 w eksploracyjnym badaniu pacjentów z nowotworami PD-L1-ujemnymi (58 procent) (95 procent CI: 0.64; 1.08). Przy 33 procentach zgonów w całej randomizowanej populacji dane dotyczące OS są wciąż w powijakach. W subpopulacji UTUC odnotowano 37 zgonów (20 w ramieniu niwolumabu, 17 w ramieniu placebo).
Wysypki, zmęczenie, biegunka, świąd, ból mięśniowo-szkieletowy i zakażenie dróg moczowych były najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi u około 20% uczestników otrzymujących niwolumab w badaniu CHECKMATE-274.
Niwolumab jest przepisywany w dawce 240 mg co dwa tygodnie lub 480 mg co cztery tygodnie w leczeniu uzupełniającym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
Numer referencyjny: https://www.fda.gov/
Sprawdź szczegóły tutaj.
