Sierpień 2023: Ustalona dawka kombinacji niraparybu i octanu abirateronu (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), wraz z prednizonem, została zatwierdzona przez Food and Drug Administration dla dorosłych pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC). szkodliwe lub podejrzewane o szkodliwe z powodu mutacji BRCA.
Kohorta 1 badania MAGNITUDE (NCT03748641), randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania, do którego włączono 423 pacjentów z mCRPC z mutacją genu naprawy rekombinacji homologicznej (HRR), zbadała skuteczność leczenia. Niraparib 200 mg i octan abirateronu 1,000 mg plus prednizon 10 mg dziennie lub placebo i octan abirateronu plus prednizon dziennie podawano pacjentom w randomizacji 1:1. Pacjenci muszą albo przejść orchiektomię w przeszłości, albo być na analogach GnRH. Octan abirateronu plus prednizon przez okres do 225 miesięcy w przeszłości wraz z ciągłą ADT były jedyną wcześniejszą terapią systemową, do której kwalifikowano pacjentów z mCRPC. W trakcie choroby pacjenci mogli wcześniej otrzymywać leczenie ukierunkowane na docetaksel lub receptor androgenowy (AR). Podczas stratyfikacji randomizacji uwzględniono uprzedni docetaksel, uprzednią terapię celowaną AR, uprzedni octan abirateronu z prednizonem oraz status BRCA. 53 (423%) z 2 osób, które zostały włączone, miało mutacje genu BRCA, które następnie zidentyfikowano (BRCAm). Pacjenci z mCRPC, którzy nie mieli mutacji genu HRR (Kohorta XNUMX MAGNITUDE), nie odnieśli żadnych korzyści, ponieważ warunek daremności został spełniony.
Przeżycie wolne od progresji radiograficznej (rPFS), określone w drodze zaślepionej niezależnej centralnej oceny i na podstawie: Rak prostaty Podstawowym kryterium oceny skuteczności były kryteria Grupy Roboczej 3 dotyczące kości. Kolejnym celem było przeżycie całkowite (OS).
Przy medianie 16.6 miesiąca vs. 10.9 miesiąca niraparyb i octan abirateronu plus prednizon wykazały statystycznie istotną poprawę rPFS w porównaniu z placebo i octanem abirateronu plus prednizonem (HR 0.53; 95% CI 0.36; 0.79; p=0.0014). U pacjentów z BRCAm eksploracyjna analiza OS wykazała medianę 30.4 vs. 28.6 miesiąca (HR 0.79; 95% CI: 0.55; 1.12) na korzyść grupy eksperymentalnej. Podczas gdy wystąpiła statystycznie istotna poprawa rPFS w populacji HRR kohorty 1, która miała zamiar leczyć (ITT) (HR 0.73; 95% CI 0.56; 0.96; p=0.0217), współczynniki ryzyka dla rPFS i OS w podgrupie 198 ( 47%) pacjentów z mutacjami HRR innymi niż BRCA wynosiło odpowiednio 0.99 i 1.13, co wskazuje, że poprawa w populacji z mutacją genu ITT HRR była głównie spowodowana
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: zmniejszona hemoglobina, zmniejszona liczba limfocytów, zmniejszona liczba białych krwinek, ból mięśniowo-szkieletowy, zmęczenie, zmniejszona liczba płytek krwi, zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej, zaparcia, nadciśnienie, nudności, zmniejszona liczba granulocytów obojętnochłonnych, zwiększenie stężenia kreatyniny, zwiększenie stężenia potasu, zmniejszenie stężenia potasu i zwiększenie aktywności AspAT (20%), wraz z nieprawidłowościami laboratoryjnymi. W Kohorcie 1 badania MAGNITUDE (n=423) 27% pacjentów z mCRPC leczonych niraparybem i octanem abirateronu z prednizonem wymagało transfuzji krwi, a 11% wymagało wielokrotnych transfuzji.
Dzienna dawka doustna 200 mg niraparybu i 1,000 mg octanu abirateronu w połączeniu z 10 mg prednizonu jest zalecana dla Akeega do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Pacjenci stosujący niraparyb, octan abirateronu i prednizon powinni jednocześnie przyjmować analog GnRH lub powinni być poddani obustronnej orchiektomii.
