What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Odporny legion
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Istnieją trzy główne armie:
1. Rdzeń Legionu: Limfocyt
Limfocyty T Limfocyty zależne od grasicy, główne limfocyty krwi i układu krążenia
Limfocyty B rozwijają się w kaletce kaletki lub jej izoaktywnych narządach (szpiku kostnym), które po stymulacji antygenem mogą różnicować się w komórki plazmatyczne wytwarzające przeciwciała
Komórki NK, komórki LAK nie potrzebują zabijającego efektu uczulenia na antygen
2. Legion pomocniczy: Prezentacja antygenu
Fagocytoza jednojądrzasto-makrofagowa, obecność antygenu TD, inicjacja odpowiedzi immunologicznej, działanie przeciwnowotworowe, wydzielanie pożywek bioaktywnych
Komórki DC to grupa heterogennych komórek o najsilniejszej funkcji prezentacji antygenu i są jedynymi profesjonalnymi komórkami prezentującymi antygen, które mogą aktywować naiwne limfocyty T
3. Inne legiony komórek odpornościowych
Neutrofile, eozynofilowe/zasadowe granulocyty i komórki tuczne, płytki krwi, krwinki czerwone.
Co to jest komórka NK?
Bitwa o przekaźnik odpornościowy: pierwsza komórka Stick-NK
Walka immunologiczna w naszym ciele jest dokładnie taka sama, jak wojna z wrogiem wydedukowana w filmie. Podobnie jak w sztafecie, wymaga jasnego podziału pracy między trzy armie, skrupulatnego planu walki i skoordynowanych operacji, aby unicestwić wroga za jednym zamachem.
W walce z komórki nowotworowe, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the guz micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Komórki NK o najsilniejszym działaniu zabijającym
Komórki NK
Pełna nazwa: Komórka Naturalnego Zabójcy
Źródło: Pochodzi bezpośrednio ze szpiku kostnego, którego rozwój zależy od mikrośrodowiska szpiku kostnego
Funkcja: Komórki docelowe zabijane przez komórki NK to głównie komórki nowotworowe, komórki zakażone wirusem, większe patogeny (takie jak grzyby i pasożyty), alloprzeszczepione narządy i tkanki.
Pełna nazwa komórek NK to Natural Killer Cell (NK), która jest trzecią grupą limfocytów równolegle do komórek T i B w legionie komórek rdzeniowych. Komórki NK są duże i zawierają cząsteczki cytoplazmatyczne, dlatego nazywane są limfocytami wielkocząsteczkowymi. Ma trzy największe cechy:
Po pierwsze, jest to wrodzony układ odpornościowy organizmu człowieka. To zdecydowanie żołnierz na czele. Prawie wszystkie komórki nowotworowe zostaną najpierw zaatakowane przez komórki NK.
Po drugie, ma szerokie spektrum działania przeciwnowotworowego, nie wymaga rozpoznawania specyficznego dla nowotworu i nie jest ograniczony przez aktywność hamującą główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) na powierzchni komórki. Czas uruchomienia jest najszybszy, a limfocytom T należy przedstawić antygeny, zanim będą mogły odróżnić „wroga od wroga”.
Po trzecie, informacja zwrotna o sytuacji jest aktualna. Po znalezieniu „sytuacji wroga” jest ona szybko „zgłaszana”, a funkcje obrony immunologicznej i zabijania immunologicznego całego układu odpornościowego są aktywowane.
Dlatego efekt zabijania raka jest potężny.
Jednak liczba komórek NK w organizmie człowieka jest stosunkowo niewielka, stanowiąc około 15% całkowitej liczby limfocytów we krwi obwodowej i około 3% do 4% w śledzionie. Mogą również pojawiać się w płucach, wątrobie i błonie śluzowej jelit, ale rzadko występują w grasicy, węzłach chłonnych i klatce piersiowej.
Jak komórki NK zabijają komórki rakowe?
Komórki NK odgrywają kluczową rolę w pierwszej linii obrony przed rakiem. Komórki NK mają trzy efekty przeciwnowotworowe:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Komórki NK niszczące komórki nowotworowe
Komórki NK występują w ludzkiej krwi i są „pierwszymi osobami reagującymi”. To jest jak policjant, który pełnił służbę w ciele. Gdy krew krąży, komórki NK nadal kontaktują się z innymi komórkami podczas patrolowania. Po wykryciu nieprawidłowości w komórkach ciała, natychmiast stabilna, dokładna, bezlitośnie czekać na czas, aby sobie z tym poradzić. Atakują i uwalniają cytotoksyczne cząsteczki zawierające perforynę i granzym na błonie komórki docelowej, zanim limfocyty T zostaną rozmieszczone, wywołując samozniszczenie komórek nowotworowych. Mogą również eliminować nowotworowe komórki macierzyste krążące w organizmie i zapobiegać przerzutom.
Immunoterapia oparta na komórkach NK
Chociaż mogą szybko bronić się i bezpośrednio atakować komórki nowotworowe, komórki NK stanowią tylko niewielką część układu odpornościowego, stanowiąc zaledwie 10% białych krwinek. Badanie wykazało, że po 25 roku życia odporność człowieka spada, a liczba komórek NK staje się mniejsza. Liczba i aktywność komórek NK u chorych na nowotwory i po operacjach nowotworowych uległa pewnym zmianom i nie mogą one skutecznie działać przeciwnowotworowo.
Naukowcy koncentrują się teraz na „adopcyjnej” terapii komórkowej NK, polegającej na zbieraniu komórek NK od blisko spokrewnionych dawców i wstrzykiwaniu ich pacjentom. Udowodniono, że jest to bezpieczne iw przeciwieństwie do terapii komórkami T, komórki NK nie powodują choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w tkankach biorcy.
Aktualne międzynarodowe strategie dotyczące komórek NK w leczeniu nowotworów immunoterapia należą:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. Skonstruować immunoterapię komórkową CAR-NK.
Aktywuj autoreceptory komórek NK: blokuj receptory hamujące na błonach komórek NK za pomocą przeciwciał lub stymuluj aktywację
receptory ting w celu zwiększenia aktywności lizy komórek NK
W połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego: terapia punktami kontrolnymi połączona z inną immunoterapią kierowaną przez NK może być ukierunkowana na wiele rodzajów nowotworów, które obecnie nie reagują na istniejące terapie.
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
Jaka jest różnica między terapią komórkami NK a terapią komórkami T?
W dziedzinie immunoterapii raka ludzie koncentrują się na mobilizacji przeciwnowotworowych komórek T. Obecnie FDA zatwierdziła dwie terapie komórkami CAR-T.
Zarówno limfocyty T, jak i komórki NK mogą rozpoznawać i zabijać komórki nowotworowe, ale przebiegają one w bardzo różny sposób.
Limfocyty T muszą „prezentować” niektóre części swoich komórek docelowych innym komórkom odpornościowym, aby rozpoznać je jako komórki obce i agregować komórki T we wzorce ataku.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Komórki NK są pokazane w nowotworach myszy atakujących zielonym. Komórki NK mogą być kluczem do immunoterapii nowotworów. Niebieski pokazuje naczynia krwionośne. Źródło obrazu: dr Michele Ardolino i dr Brian Weist
Zalety terapii komórkami NK
1. Terapia komórkami odpornościowymi jest czwartą metodą leczenia po operacji, chemioterapii i radioterapii. Terapia komórkami NK w połączeniu z radioterapią i chemioterapią może skutecznie usunąć komórki nowotworowe, których nie można całkowicie usunąć chirurgicznie;
2. Terapia komórkami NK połączona z radiochemioterapią może poprawić skuteczność radiochemioterapii i zmniejszyć skutki uboczne;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Regularne leczenie komórkami NK po operacji może zapobiegać nawrotom i przerzutom raka;
5. Złagodzić ból nowotworowy, poprawić sen, poprawić jakość życia pacjenta i wydłużyć cykl życia pacjenta;
6. W przypadku osób niezdrowych stosowanie terapii komórkami NK może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka.
Międzynarodowa aktualizacja dotycząca terapii komórkami NK
Immunoterapia japońskimi komórkami NK
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Immunoterapia amerykańskimi komórkami NK
Stany Zjednoczone włączyły komórki NK do prób immunoterapii raka!
Kobieta z ostra białaczka szpikowa (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and zespół mielodysplastyczny (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Kto jest odpowiedni do terapii komórkami NK?
1. Pacjenci ze słabą sylwetką przed operacją guza, powolna rekonwalescencja po operacji i obawa przed całkowitym wyeliminowaniem ukrytych komórek nowotworowych.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pacjenci, którzy chcą skorzystać z różnych metod leczenia w celu uzyskania efektów terapeutycznych z obawy przed skutkami ubocznymi radioterapii i chemioterapii.
4. Pacjenci z zaawansowanymi komórkami nowotworowymi rozprzestrzenili się po całym ciele, ale konwencjonalne metody leczenia okazały się bezsilne, a pacjenci, którzy oczekują przedłużenia przeżycia i poprawy jakości życia.
Proces leczenia terapii komórkami NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Przypadek leczenia terapii komórkami NK
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced rak trzustki (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Nieoczekiwanie zabieg przebiegł bardzo gładko. Po pierwszym leczeniu CA19-9 zostało bezpośrednio zredukowane do 7355. Po czwartym leczeniu wysoce aktywowanymi komórkami NK spadło do 141.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Chociaż nie został w pełni wyleczony, proces leczenia przebiega bardzo sprawnie. Przed rozpoczęciem leczenia poczyniono najgorsze przygotowania i nawet cykl leczenia może nie być w stanie przetrwać, ale pod koniec pierwszego cyklu leczenia stan fizyczny pacjenta znacznie się poprawił.
