Rusotynib Tabletki (ruksolitynib / Jakafi) do leczenia zwłóknienia szpiku kostnego z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku kostnego, zwłóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej i zwłóknienia szpiku po idiopatycznej trombocytozie. Pacjenci z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem zwłóknienia szpiku kostnego odnoszą się do pacjentów w wieku powyżej 65 lat lub z jednym z następujących stanów: niedokrwistość, objawy fizyczne, zmniejszona liczba białych krwinek, zmniejszona liczba komórek embrionalnych lub zmniejszona liczba płytek krwi. 80% do 90% przypadków.
Rusotinib tablets (ruxolitinib / Jakafi) are currently marketed in the United States, Europe and other places, but are still not marketed in mainland China. Rusolitinib is the first Janus associated kinase (JAK) inhibitor approved in the world so far, and the first specific myelofibrosis treatment drug approved by the FDA and the world. Rusotinib is available in 5 doses of 5, 10, 15, 20, and 25 mg / tablet, and is administered as an oral regimen twice a day. Bone marrow fibrosis is a progressive and potentially life-threatening rare blood system disease, which is a myeloproliferative tumor and is estimated to affect 1.60-18.5 million people in the United States. Bone marrow fibrosis patients are gradually replaced by scar tissue, so that blood cell production has to be carried out in organs such as liver and spleen. Anemia, leukopenia, and thrombocytopenia occur. Patients with bone marrow fibrosis are characterized by bone marrow failure and splenomegaly, as well as fatigue, musculoskeletal pain, abdominal discomfort, severe itching, night sweating, and satiety, which seriously impair the quality of life. Splenomegaly and systemic symptoms in patients with myelofibrosis are associated with JAK pathway signaling dysfunction. Rusotinib is an oral JAK1 and JAK2 inhibitor, and JAK1 and JAK2 are involved in the regulation of blood and immune function.
FDA Decyzja o zatwierdzeniu powyższego lusotynibu została podjęta głównie na podstawie danych z dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych i kontrolowanych badań klinicznych III fazy o dwóch nazwach kodowych COMFORT-I i COMPORT-Ⅱ. W badaniu COMFORT-I wzięło udział łącznie 309 pacjentów z niewygodnym lub opornym allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub nawrotowym pierwotnym zwłóknieniem szpiku kostnego, zwłóknieniem szpiku kostnego po czerwienicy i idiopatycznej trombocytemii, a wyniki wykazały odsetek pacjentów, którzy osiągnęli pierwotny punkt końcowy po 24 godzinach tygodni leczenia lusotynibem lub placebo, nawet jeśli objętość śledziony zmniejszyła się o ≥ 35%, wynosiła odpowiednio 41.9% i O. 7% (P <0.000 1). Ponadto odsetek pacjentów z poprawą ≥50% w zakresie poprawionej oceny objawów zwłóknienia szpiku kostnego (MFSAF TSS) w obu grupach lusotynibu lub placebo wynosił 45.9% i 5.3% (P <0.001), a średni czas do odpowiedzi był krótszy niż 4 tygodnie. Badanie C0MPORT-11 obejmowało 219 pacjentów z niewygodnym lub alogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub nawrotowym pierwotnym zwłóknieniem szpiku kostnego, zwłóknieniem szpiku po czerwienicy i trombocytozie idiopatycznej, a wyniki wykazały, że odsetek pacjentów otrzymujących sotynib lub najlepszą terapię hydroksymocznik (hydroksymocznik) lub glukokortykoid po 48 tygodniach leczenia w celu zmniejszenia objętości śledziony ≥ 35% wyniósł 28.5% i 0 (p <0.001). Najczęstszymi hematologicznymi skutkami ubocznymi leczenia lusotynibem obserwowanymi w C0MPORT-I i COMPORT-11 były zależna od dawki małopłytkowość i niedokrwistość, ale te dwa działania niepożądane są łatwe do opanowania i rzadko powodują przerwanie leczenia; najczęstszymi działaniami niepożądanymi niezwiązanymi z układem krwi są biegunka, zawroty głowy, bóle głowy, zmęczenie i nudności.
