Sierpień 2021: Lorlatynib (Lorbrena, Pfizer Inc.) otrzymał regularną aprobatę FDA dla pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których guzy są dodatnie pod względem kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA.
Test Ventana ALK (D5F3) CDx (Ventana Medical Systems, Inc.) został również zatwierdzony przez FDA jako towarzysząca diagnostyka lorlatynibu.
Lorlatynib został zatwierdzony do leczenia drugiego lub trzeciego rzutu ALK-dodatniego przerzutowego NDRP w listopadzie 2018 r.
Na poparcie niniejszego zatwierdzenia wykorzystano badanie B7461006 (NCT03052608), randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie z aktywną kontrolą z udziałem 296 pacjentów z ALK-dodatnim NSCLC z przerzutami, którzy nie otrzymywali wcześniej systemowej terapii choroby z przerzutami. Test VENTANA ALK (D5F3) CDx ma na celu wykrycie ALK-dodatnich nowotworów złośliwych u pacjentów. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lorlatynib w dawce 100 mg lub kryzotynib w dawce 250 mg doustnie dwa razy na dobę (n=147).
Zaślepiony niezależny centralny przegląd (BICR) wykazał, że badanie B7461006 poprawiło przeżycie wolne od progresji (PFS), przy współczynniku ryzyka wynoszącym 0.28 (95% CI: 0.19; 0.41; p0.0001). Nie określono mediany PFS w grupie lorlatynibu, natomiast w grupie kryzotynibu wynosiła ona 9.3 miesiąca (95% CI: 7.6; 11.1). W momencie przeprowadzania badania PFS dane dotyczące całkowitego przeżycia były dopiero w powijakach.
U wszystkich osób zbadano zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Na podstawie wyjściowego obrazowania mózgu stwierdzono, że u 17 pacjentów w grupie otrzymującej lorlatynib i 13 w grupie otrzymującej kryzotynib stwierdzono wykrywalne nieprawidłowości OUN. Według BICR wewnątrzczaszkowy ORR wyniósł 82 procent (95 procent CI: 57, 96) w ramieniu lorlatynibu i 23 procent (95 procent CI: 5, 54) w ramieniu kryzotynibu. W ramionach lorlatynibu i kryzotynibu czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej wynosił 12 miesięcy odpowiednio u 79 procent i 0 procent pacjentów.
Obrzęk, neuropatia obwodowa, zwiększenie masy ciała, zaburzenia funkcji poznawczych, zmęczenie, duszność, bóle stawów, biegunka, zmiany nastroju, hipercholesterolemia, hipertrójglicerydemia i kaszel były najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania 20%), które obejmowały nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3-4.
Lorlatynib przyjmuje się doustnie raz dziennie w dawce 100 mg.
Odniesienie : https://www.fda.gov/
Proszę przeczytaj tutaj.
