Obciążenie rakiem wątroby
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and immunoterapia leki zostały zatwierdzone, co daje nową nadzieję na długoterminowe przeżycie pacjentów z rakiem wątroby!
Chemioterapia raka wątroby
Chemioterapia to leczenie lekami mającymi na celu zniszczenie komórek nowotworowych. Chemioterapia ogólnoustrojowa wykorzystuje leki przeciwnowotworowe wstrzykiwane dożylnie lub doustnie. Leki te dostają się do krwioobiegu i docierają do wszystkich obszarów ciała, dzięki czemu leczenie to jest potencjalnie przydatne w przypadku nowotworów, które rozprzestrzeniły się na odległe narządy.
Jednakże, rak wątroby is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the guz, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
W porównaniu z chemioterapią ogólnoustrojową, chemioterapia przezcewnikowa z wlewem do tętnicy wątrobowej jest skuteczniejsza, ale nie powoduje nasilenia działań niepożądanych. Do najczęściej stosowanych leków należą fluorouracyl, cisplatyna, mitomycyna C i doksorubicyna.
Leki zatwierdzone do terapii celowanej raka wątroby
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib jest lekiem celowanym o dwojakim działaniu. Jednym z nich jest zapobieganie tworzeniu się nowych naczyń krwionośnych potrzebnych do wzrostu nowotworu, a działanie leku może również dotyczyć białek promujących wzrost komórek nowotworowych. Głównymi celami są VEGFR-1/2/3, RET, FLT3, BRAF i tak dalej.
Sorafenib może bezpośrednio hamować proliferację komórek nowotworowych, a także oddziaływać na VEGFR i PDGFR, hamując tworzenie nowych naczyń krwionośnych i odcinając dopływ składników odżywczych do komórek nowotworowych, ograniczając w ten sposób wzrost guza. Sorafenib nadaje się do leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka wątroby, którego nie można operować ani nie powoduje przerzutów.
Sorafenib jest lekiem doustnym, dwa razy dziennie. Najczęstsze działania niepożądane tego leku to zmęczenie dłoni lub stóp, wysypka, utrata apetytu, biegunka, wysokie ciśnienie krwi, zaczerwienienie, ból, obrzęk lub pęcherze. Poważne działania niepożądane (niezbyt często) obejmują problemy z przepływem krwi do serca i perforację żołądka lub jelit.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib może blokować angiogenezę nowotworu, a także może działać na kilka białek na powierzchni komórek nowotworowych, zapobiegając ich wzrostowi. Jest to doustny, wielokierunkowy inhibitor kinaz, który może hamować VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR i FGFR, a jego budowa jest podobna do sorafenibu.
W dniu 12 grudnia 2017 r. Państwowa Agencja ds. Żywności i Leków (CFDA) zatwierdziła doustny inhibitor wielokinaz regorafenib dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy byli wcześniej leczeni sorafenibem. Przyjmować doustnie raz dziennie przez 3 kolejne tygodnie, następnie odpocząć przez tydzień i kontynuować następny cykl.
Częste skutki uboczne chemioterapii
Częste działania niepożądane obejmują zmęczenie, utratę apetytu, zespół dłoni i stóp (zaczerwienienie i podrażnienie dłoni i stóp), wysokie ciśnienie krwi, gorączkę, zakażenie, utratę masy ciała, biegunkę i ból brzucha. Poważne działania niepożądane (niezbyt częste) mogą obejmować ciężkie uszkodzenie wątroby, ciężkie krwawienie, problemy z przepływem krwi w sercu i perforację żołądka lub jelit.
lenwatynib (Lewatynib, Levira)
Lenwatynib jest lekiem o wielu celach. Do głównych celów lewatynibu zalicza się receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego VEGFR1-3, receptor czynnika wzrostu fibroblastów FGFR1-4, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu PDGFR-α, cKit, Ret i in. Działa poprzez zapobieganie tworzeniu się przez nowotwory nowych naczyń krwionośnych, które muszą rosnąć.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment wytyczna.
Lenwatynib podaje się doustnie raz na dobę. Najczęstsze działania niepożądane tego leku to zespół zaczerwienienia dłoniowo-stopnego, wysypka skórna, utrata apetytu, biegunka, wysokie ciśnienie krwi, bóle stawów lub mięśni, utrata masy ciała, ból brzucha lub pęcherze. Poważne działania niepożądane (niezbyt częste) mogą obejmować problemy z krwawieniem i utratę białka w moczu.
Cabozantinib
Kabozantynib (kabozantynib) to drobnocząsteczkowy, wielokierunkowy inhibitor opracowany przez firmę Exelixis ze Stanów Zjednoczonych, działający na VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL i KIT. Ma nazwę lepiej znaną większości pacjentów „XL184”.
W dniu 29 maja 2018 r. FDA zatwierdziła karbotinib jako lek drugiego rzutu zaawansowanego raka wątroby. Zatwierdzenie opiera się na badaniu klinicznym III fazy CELESTIAL. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, u których wystąpiła progresja po leczeniu sorafenibem, znacząco poprawili przeżycie całkowite w porównaniu z placebo. Znacząco poprawiło się także przeżycie wolne od progresji i odsetek obiektywnych odpowiedzi.
Larotinib, lek przeciwnowotworowy o szerokim spektrum działania
26 listopada 2018 roku legendarny lek przeciwnowotworowy larotrektynib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) został ostatecznie zatwierdzony przez FDA do leczenia pacjentów dorosłych i dzieci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z fuzją genu NTRK. Niezależnie od rodzaju nowotworu, pod warunkiem, że jest to guz lity, w którym badania genetyczne wykazały fuzję NTRK, można zastosować ten lek celowany o szerokim spektrum działania!
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory rak piersi, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, guz zrębu przewodu pokarmowego (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Ponadto u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową, którzy przeszli badania genomu nowotworu, może stwierdzić, że w ich guzach występuje fuzja NTRK, ponieważ fuzja genu NTRK może zachodzić w różnych tkankach nowotworowych, w tym w raku wątroby.
Ogólna kontrola genów fuzyjnych wymaga zastosowania technologii testów genetycznych drugiej generacji. I należy zauważyć, że mutacja fuzji genu NTRK z innymi genami, a nie losowa mutacja punktowa.
Niedawno opracowały je również wiodące na świecie firmy zajmujące się badaniami genetycznymi, Kerris i Foundation Medicine
oped Foundation One CDx do testów fuzji NTRK. Pacjenci, którzy chcą wiedzieć, mogą zadzwonić do Działu Medycznego Globalnej Sieci Onkologów w celu konsultacji (400-626-9916).
Leki na raka wątroby w badaniach
① Ewerolimus
Jest selektywnym inhibitorem mTOR. MTOR jest kluczową kinazą serynowo-treoninową. Ewerolimus może łączyć się z wewnątrzkomórkowym białkiem FKBP12, tworząc kompleks hamujący mTORC1. Może mieć działanie przeciwnowotworowe poprzez zakłócanie cyklu komórkowego i angiogenezy. .
Jednakże wyniki bieżących badań klinicznych sugerują, że ewerolimus nie jest skuteczny w leczeniu pacjentów z zaawansowanym HCC, a jego wartość kliniczna jako leku drugiego rzutu wymaga dalszego omówienia.
②Bewacyzumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bewacyzumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
③Apatynib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, niedrobnokomórkowego raka płuca and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (apatinib) działa poprzez wysoce selektywną konkurencję o wewnątrzkomórkowe miejsce wiązania VEGFR-2 ATP, blokując dalsze przekazywanie sygnału, tym samym silnie przeciwdziałając angiogenezie tkanek nowotworowych, i ostatecznie osiąga cel, jakim jest zwalczanie nowotworów we wszystkich kierunkach.
Leki zatwierdzone do immunoterapii raka wątroby
Leki immunoterapeutyczne pomagają układowi odpornościowemu atakować komórki nowotworowe poprzez ukierunkowanie na szlak sygnałowy komórek PD-1 / PD-L1 (PD-1 i PD-L1 to białka obecne w komórkach odpornościowych organizmu i niektórych komórkach nowotworowych). W skrócie: blokując wiązanie białka PD-L1 z komórkami nowotworowymi, zapobiega się kamuflażowi komórek nowotworowych, a własne komórki odpornościowe organizmu mogą rozpoznawać i eliminować komórki nowotworowe.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) i Niwolumab (Nivolumab, Opdivo) to leki celujące w PD-1. Blokując PD-1, leki te mogą wzmacniać odpowiedź immunologiczną na komórki nowotworowe. Może to zmniejszyć niektóre nowotwory lub spowolnić ich wzrost. Leki te można stosować u chorych na raka wątroby, którzy byli wcześniej leczeni lekiem celowanym sorafenibem (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
