Lifileucel został zatwierdzony przez USFDA do leczenia czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami

Agencja ds. Żywności i Leków przyznała przyspieszoną zgodę na lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16 lutego 2024 r. Niniejsze zatwierdzenie dotyczy dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałem blokującym PD-1. Ponadto pacjenci muszą mieć wynik BRAF V600 dodatni i otrzymać inhibitor BRAF z inhibitorem MEK lub bez niego.

Otwarte, jednoramienne badanie przeprowadzono na całym świecie w wielu ośrodkach i kohortach, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym nowotworem. czerniak. Pacjenci ci byli wcześniej leczeni co najmniej jedną terapią ogólnoustrojową, która obejmowała przeciwciało blokujące PD-1. Jeśli wynik testu na obecność mutacji BRAF V600 był pozytywny, byli również leczeni inhibitorem BRAF z inhibitorem MEK lub bez. Spośród 89 pacjentów, którym podano lifileucel, dwóch zostało pominiętych, ponieważ produkt nie spełniał specyfikacji, a pięciu zostało wykluczonych ze względu na porównywalność produktów. Lifileucel podawano po schemacie leczenia limfodeplecyjnego obejmującym cyklofosfamid w dawce 60 mg/kg mc. na dobę z mesną przez 2 dni, a następnie fludarabinę w dawce 25 mg/m2 pc. na dobę przez 5 dni. Pacjentom podawano IL-2 (aldesleukinę) w dawce 600,000 8 jm/kg co 12 do 6 godzin przez maksymalnie 3 dawek w okresie od 24 do 21.1 godzin po infuzji, aby pobudzić wzrost komórek in vivo. Mediana dawki dostarczonego lifileucelu wynosiła 109 x 2 żywych komórek. Mediana liczby dostarczonych dawek IL-6 (aldesleukiny) wyniosła XNUMX.

Głównymi miarami skuteczności były odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DoR). Mediana czasu wystąpienia początkowej reakcji na lifileucel wyniosła 1.5 miesiąca. Do badania ORR włączono 73 uczestników, którym podano lifileucel w zalecanym zakresie dawek od 7.5 x 109 do 72 x 109 żywych komórek. Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) wyniósł 31.5% przy 95% przedziale ufności (CI) od 21.1% do 43.4%, a mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) nie została osiągnięta (NR) przy 95% CI wynoszącym 4.1 miesiąca do NR.

Materiał do przepisywania leku zawiera ostrzeżenie w ramce dotyczące zgonu związanego z leczeniem, utrzymującej się ciężkiej cytopenii, ciężkiego zakażenia, problemów z sercem i niewydolnością nerek. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%), w malejącej kolejności występowania, były dreszcze, gorączka, zmęczenie, tachykardia, biegunka, gorączka neutropeniczna, obrzęk, wysypka, niedociśnienie, łysienie, infekcja, niedotlenienie i duszność.

Sugerowana dawka lifileucelu mieści się w zakresie od 7.5 x 10^9 do 72 x 10^9 żywych komórek.