Według najnowszego raportu amerykańskiego Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) w ciągu ostatnich dwudziestu lat zapadalność na prawie wszystkie nowotwory spadła, natomiast wzrosła zapadalność na raka macicy. Lekarze zaczęli zwracać uwagę na tę sytuację i przypominali kobietom, aby zwracały uwagę na kilka kluczowych kwestii związanych z tą chorobą.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because rak macicy can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
Należy wspomnieć, że to przyspieszone zatwierdzenie zostało zatwierdzone jednocześnie w Stanach Zjednoczonych, Australii i Kanadzie.
Zatwierdzenie leku opiera się na wynikach badania przeprowadzonego na 94 pacjentkach z nowotworami raka endometrium, z których żadna nie posiada MSI-H ani dMMR. U tych pacjentów odsetek odpowiedzi całkowitej (ORR) wyniósł 38.3%, w tym odsetek odpowiedzi całkowitej (CR) 10.6% i odsetek odpowiedzi częściowej 27.7%. U 69% (n = 25) pacjentów czas trwania odpowiedzi (DOR) wynosił ≥ 6 miesięcy.
„Co najmniej 75% pacjentek z rakiem endometrium nie ma typu MSI-H ani dMMR, dlatego zatwierdzenie tej terapii otwiera nowe możliwości leczenia i nadzieję dla większości pacjentek z rakiem endometrium.
Obecnie krótko przedstawiono także inne postępy badawcze dotyczące raka endometrium:
01awelumab (przeciwciało monoklonalne Bavincia) w połączeniu z talazoparybem (tarazopanibem)
W badaniu prowadzonym przez Konstantinopoulosa wykorzystano inhibitor punktu kontrolnego układu odpornościowego, awelumab w skojarzeniu z inhibitorem PARP, talazoparybem. (Inhibitory punktów kontrolnych torują drogę układowi odpornościowemu do ataku na nowotwór; inhibitory PARP niszczą komórki nowotworowe, utrudniając ich zdolność do naprawy uszkodzonego DNA). W poprzednim eksperymencie awelumab był skuteczny. Pacjentki z „niestabilnym” rakiem endometrium są bardzo skuteczne, ale zasadniczo nieaktywne w bardziej powszechnej postaci choroby „stabilnej mikrosatelitarnej” (MSS). W badaniu zostanie zbadane, czy łączenie awelumabu z inhibitorami PARP jest skuteczniejsze u pacjentów z chorobą MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) w połączeniu z mirvetuksymabem
A test combining the checkpoint inhibitor pembrolizumab with mirvetuximab. (Pembrolizumab targets an immune checkpoint protein called PD-1; mirvetuximab adds antibodies to drug molecules targeting key structures in rapidly dividing cancer cells.) The trial, led by Jennifer Veneris, MD, of the Gynecologic Oncology Project, will examine the combination Effectiveness in patients with MSS endometrial cancer.
03abemaciclib + LY3023414 + hormone therapy
W innym badaniu prowadzonym przez Konstantinopoulosa będzie sprawdzane połączenie leku celowanego abemacyklib + LY3023414 + terapia hormonalna. (LY3023414 celuje w enzym komórki nowotworowej zwany kinazą PI 3; abemacyklib zakłóca krytyczną fazę cyklu komórkowego.) Od 70% do 90% przypadków raka endometrium jest zasilanych estrogenami i początkowo reaguje na terapię blokującą hormony, ale ostatecznie dochodzi do nawrotu. Dodając abemacyklib i LY3023414 (mogą dotykać dwóch części tego samego szlaku molekularnego) do terapii blokującej hormony, badacze mają nadzieję przezwyciężyć problem lekooporności.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous rak jajnika.
05dostarlimab (TSR-042)
Niedawno opublikowano wyniki badania fazy I/II GARNET, a ogólny skuteczny odsetek stosowania inhibitora PD-1 dostarlimabu (TSR-042) u pacjentek z nawrotowym lub zaawansowanym rakiem endometrium wynosi blisko 30%.
Ponadto trwałe są zarówno grupy niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H), jak i stabilności mikrosatelitarnej (MSS).
Dostarlimab (TSR-042) to humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 opracowane wspólnie przez TESARO i AnaptysBio. Z dużym powinowactwem wiąże się z receptorem PD-1, blokując w ten sposób jego wiązanie z ligandami PD-L1 i PD-L2.
Wyniki wykazały, że efektywny wskaźnik dla całej populacji wyniósł 29.6%, efektywny wskaźnik w grupie pacjentów z MSI-H wyniósł 48.8%, a efektywny wskaźnik w kohorcie MSS wyniósł 20.3%. Sześciu pacjentów (2 MSI-H i 4 MSS) miało całkowitą remisję.
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 10 miesięcy 89% pacjentów otrzymywało leczenie przez ponad 6 miesięcy, a 49% pacjentów przez ponad 1 rok. Ponadto 84% pacjentów, u których leczenie jest skuteczne, nadal jest leczonych.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total guz burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab to nowa nadzieja w leczeniu raka endometrium.
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
Każde badanie dotyczy niedociągnięć standardowego leczenia lub problemów stwierdzonych w poprzednich badaniach nowych leków. Na przykład pierwsze dwie próby mają na celu przezwyciężenie obecnego stanu biedy immunoterapia u pacjentów z chorobą MSS. Trzeci rozwiązuje problem oporności na terapię hormonalną, a czwarty celuje w określone podtypy raka śródbłonka.
Aby dowiedzieć się więcej o najnowszych postępach badawczych i najlepszym planie leczenia raka endometrium, tylko najlepsi eksperci w dziedzinie onkologii w kraju i za granicą posiadają bogate doświadczenie kliniczne. Możesz ubiegać się o konsultację z następującymi autorytatywnymi ekspertami krajowymi i międzynarodowymi, aby uzyskać najlepszą diagnozę i plan leczenia.
