The occurrence of cancer is ultimately due to genetic abnormalities, which makes the growth of mutant cells into an uncontrolled state, and cancer cells begin to divide and increase in value endlessly. In other words, cancer is a genetic disease. However, external factors such as high life pressure, low immunity, smoking and drinking, and irregular work and rest are the causes of gene errors.
Czynniki związane z rakiem to:
- wiek
- alkohol
- Substancja rakotwórcza (aflatoksyna)
- Przewlekłe zapalenie
- Nawyki żywieniowe
- hormon
- Leki immunosupresyjne
- Infectious pathogens (hepatitis B virus, Helicobacter pylori)
- otyłość
- promieniowanie
- oświetlenie
- tytoń
After more than ten years of development, cancer genetic testing has become the immediate need of a large number of cancer patients. The test report guidance provided by tumor genetic testing perfectly fits the development concept of precision medicine, and has penetrated into all aspects of the diagnosis and treatment of cancer patients, so that patients can choose targeted drugs for precise treatment, avoid detours, and avoid unnecessary side effects bitter.
Aktualny stan celowanej terapii raka wątroby
Tylko klasyfikując podstawowe cechy raka wątroby z poziomu molekularnego, wczesna diagnoza i ocena rokowania nowotworu mogą być bardziej rozsądne i dokładne, a leki ukierunkowane molekularnie mogą być stosowane do personalizacji i dokładnego leczenia pacjentów. Zatwierdzone leki ukierunkowane na raka wątroby to:
1.Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Sorafenib jest lekiem celowanym o dwojakim działaniu. Jednym z nich jest zapobieganie nowym naczyniom krwionośnym potrzebnym do wzrostu guza, a także może celować w białka, które promują wzrost komórek rakowych. Głównymi celami są VEGFR-1/2/3, RET, FLT3, BRAF i tak dalej.
Sorafenib can directly inhibit the proliferation of tumor cells, and can also act on VEGFR and PDGFR to inhibit the formation of new blood vessels and cut off the nutritional supply of tumor cells, thereby curbing tumor growth. Sorafenib is suitable for the first-line treatment of advanced liver cancer that cannot be operated or metastasized.
Sorafenib jest lekiem doustnym, dwa razy dziennie. Najczęstsze działania niepożądane tego leku to zmęczenie dłoni lub stóp, wysypka, utrata apetytu, biegunka, wysokie ciśnienie krwi, zaczerwienienie, ból, obrzęk lub pęcherze. Poważne działania niepożądane (niezbyt często) obejmują problemy z przepływem krwi do serca i perforację żołądka lub jelit.
2. regorafenib ( Regofenib, Baivango )
Regefenib może blokować angiogenezę guza, a także może celować w kilka białek na powierzchni komórek rakowych, aby zapobiec wzrostowi komórek rakowych. Jest doustnym inhibitorem kinazy wielokierunkowej, który może hamować VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR i FGFR, a jego budowa jest podobna do sorafenibu.
W dniu 12 grudnia 2017 r. Państwowa Agencja ds. Żywności i Leków (CFDA) zatwierdziła doustny inhibitor polikinazy, regorafenib, dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy wcześniej otrzymywali leczenie sorafenibem. Przyjmuj doustnie raz dziennie przez 3 kolejne tygodnie, następnie odpocznij przez tydzień, a następnie przejdź do następnego cyklu.
Częste działania niepożądane to zmęczenie, utrata apetytu, zespół dłoniowo-podeszwowy (zaczerwienienie i podrażnienie dłoni i stóp), wysokie ciśnienie krwi, gorączka, infekcja, utrata masy ciała, biegunka i ból brzucha. Poważne działania niepożądane (niezbyt często) mogą obejmować ciężkie uszkodzenie wątroby, ciężkie krwawienie, problemy z przepływem krwi w sercu oraz perforację żołądka lub jelit.
3.lenwatynib (Lewatynib, Le Weima)
Lenwatynib jest lekiem wielokierunkowym. Głównymi celami lewatynibu są receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego VEGFR1-3, receptor czynnika wzrostu fibroblastów FGFR1-4, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu PDGFR-α, cKit, Ret i in. Pracuj, zapobiegając tworzeniu się nowych naczyń krwionośnych, które muszą rosnąć.
W sierpniu tego roku Eisai (Eisai) i Merck (MSD) lowastinibu zostały zatwierdzone przez amerykańską FDA do obrotu. Leweima została włączona do leczenia pierwszego rzutu niechirurgicznego zaawansowanego raka wątroby zgodnie z wytycznymi CSCO dotyczącymi raka wątroby (wersja z 2018 r.), najbardziej autorytatywnymi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia nowotworów w Chinach.
Lenwatynib podaje się doustnie raz dziennie. Najczęstsze działania niepożądane tego leku to zespół zaczerwienienia dłoniowo-stopowego, wysypka, utrata apetytu, biegunka, wysokie ciśnienie krwi, ból stawów lub mięśni, utrata masy ciała, ból brzucha lub pęcherze. Poważne działania niepożądane (niezbyt często) mogą obejmować problemy z krwawieniem i utratę białka w moczu.
4. Kabozantynib (kabozantynib)
Kabozantynib (kabozantynib) jest małocząsteczkowym inhibitorem wielokierunkowym opracowanym przez firmę Exelixis ze Stanów Zjednoczonych, który może celować w VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL i KIT. XL184”.
W dniu 29 maja 2018 roku FDA zatwierdziła Carbotinib do leczenia drugiego rzutu zaawansowanego raka wątroby. Zatwierdzenie opiera się na badaniu klinicznym fazy III CELESTIAL. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, u których doszło do progresji po leczeniu sorafenibem, znacznie poprawili całkowite przeżycie w porównaniu z placebo. Przeżycie wolne od progresji choroby i odsetek obiektywnych odpowiedzi również uległy znacznej poprawie.
5.niwolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo helps the body’s immune system attack cancer cells by targeting the PD-1 / PD-L1 cell signaling pathway ( PD-1 and PD-L1 are proteins present in the body’s immune cells and certain cancer cells). In layman’s terms: By blocking the binding of PD-L1 protein to cancer cells, the camouflage of cancer cells is prevented, and the body’s own immune cells can recognize and eliminate cancer cells.
W dniu 23 września 2017 r., zgodnie z badaniem klinicznym Checkmate-040, amerykańska FDA zatwierdziła Opdivo dla pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby po niepowodzeniu leczenia sorafenibem (dojime): skuteczny wskaźnik 20%, wskaźnik kontroli choroby 64%.
6. larotrektynib (Larotynib, nazwa handlowa Vitrakvi)
Larotrektynib (bardziej znana nazwa może brzmieć LOXO-101) został zatwierdzony przez FDA 27 listopada 2018 r. do leczenia pacjentów dorosłych i dzieci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z fuzją genu NTRK. Ten celowany lek jest nie tylko skuteczny, ale także lekiem przeciwnowotworowym o szerokim spektrum działania, skutecznym w przypadku wielu różnych nowotworów! Tak długo, jak przeszedłeś badania genetyczne i istnieje fuzja genów NTRK1, NTRK2 lub NTRK3, możesz wybrać ten spektralny lek przeciwnowotworowy, który nie rozróżnia typów nowotworów.
Jak wybrać badanie genetyczne u chorych na raka wątroby?
Experts from the Global Oncologist Network clearly told their friends that cancer genetic testing and clinical treatment analysis are a systematic project that requires strong laboratory support, high standard testing quality control and a high level of data analysis team. A good genetic test analysis can save the lives of cancer patients, and a patchwork analysis report will make patients lose the chance of treatment. At present, there are dozens of genetic testing institutions on the market, and patients must carefully select genetic testing companies to ensure the accuracy of the test results.
Następujący redaktorzy przedstawią dwie precyzyjne technologie testów genetycznych w Stanach Zjednoczonych!
1. Wieloplatformowa technologia analizy molekularnej Keris
Wieloplatformowa technologia analizy molekularnej Careris Cancer Precision Therapy of Careris Life Sciences w Stanach Zjednoczonych jest optymalnym wyborem do badań genetycznych pacjentów z rakiem, ponieważ obejmuje nie tylko testy genetyczne na poziomie DNA, ale także RNA i białka
testy leksykalne. Wszystkie inne firmy zajmujące się testami genetycznymi nie mają. Ze względu na różnorodność technik analitycznych, wieloplatformowa technologia analizy molekularnej może analizować zmienność guza pacjenta bardziej kompleksowo i kompleksowo, a podane wskazówki dotyczące leków są bardziej autorytatywne.
Według oficjalnych danych firmy Keruis, do dużego badania guzów litych, w którym włączono 1180 pacjentów, po przeprowadzeniu wieloplatformowej analizy molekularnej firmy Keruis, pacjenci przedłużyli przeżycie o 422 dni . Średnia liczba leków dla pacjentów w trakcie instruktażu wynosi 3.2, a liczba leków dla pacjentów bez wskazówek wynosi 4.2. Więcej leków oznacza, że pacjenci mogą odczuwać więcej skutków ubocznych i niepotrzebnych strat ekonomicznych. Pacjenci nie mogą sobie wyobrazić, że oprócz kierowania wyborem leków celowanych, Kerrys może również analizować, które leki chemioterapeutyczne są odpowiednie dla pacjentów. W rzeczywistości wybór leków chemioterapeutycznych również wymaga wskazówek i nie można ich kopiować zgodnie z wytycznymi leczenia. Wieloplatformowa analiza molekularna Keris to wszechstronna i kompleksowa technologia analityczna, która zapewnia pacjentom najdokładniejsze i najbardziej odpowiednie opcje leczenia.
Wieloplatformowa analiza molekularna Careers prowadzi precyzyjne leczenie obejmujące prawie wszystkie typy nowotworów
The most common targets of Keruis molecular analysis such as EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 and so on, as well as immunotherapy targets PD-L1 , TMB and MSI-H , the test report can guide patients to choose targets Precise treatment of medicines helps patients avoid detours and avoid unnecessary side effects. Even if there is no mutation target and no opportunity to choose targeted drugs, Keruis can also guide the use of chemotherapy drugs and hormone drugs based on the analysis results, and also provide the opportunity to participate in the latest clinical trials in the United States.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx został zatwierdzony przez FDA jako pierwszy towarzyszący produkt diagnostyczny typu pan-tumor. Jako narzędzie badawcze pomogło w odkryciu niezliczonych wyników badań naukowych i zgromadziło w tym okresie dużą ilość danych. Obecny zakres testów obejmuje 324 geny i dwa markery molekularne (MSI/TMB), które mogą przewidywać skuteczność inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego. Może obejmować wszystkie guzy lite (z wyjątkiem mięsaka) i może bezpośrednio odpowiadać 17 celowanym terapiom zatwierdzonym przez FDA!
In clinical evaluation of cancer genes, commonly used techniques include Sanger sequencing, mass spectrometry genotyping, fluorescence in situ hybridization ( FISH ) and immunohistochemical analysis ( IHC ). “Standard single marker detection” such as FISH , IHC and multi-gene hotspot detection ( hotspot panel ) can only find one or two types of clinically significant genetic abnormalities (such as only base substitutions). Studies have shown that the latest comprehensive next-generation sequencing technology for cancer comprehensive genetic testing can detect all four types of genetic abnormalities (base replacement; insertion and deletion; copy number variation and rearrangement), and is more accurate than traditional, standard tests.
