Lipiec 2023:
Food and Drug Administration wydała przyspieszoną zgodę na glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) w leczeniu nawrotowego lub opornego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, nieokreślonego inaczej (DLBCL, NOS) lub chłoniaka z dużych komórek B (LBCL) wynikającego z chłoniaka grudkowego, po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular chłoniak. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Korzystając ze standardów Lugano z 2014 r., niezależny komitet kontrolny przyjrzał się wskaźnikowi obiektywnych odpowiedzi (ORR) i czasowi trwania odpowiedzi (DOR), aby dowiedzieć się, jak dobrze działało leczenie. ORR wyniósł 56% (95% CI: 47–65), a 43% osób udzieliło pełnych odpowiedzi. Respondentów obserwowano średnio przez 11.6 miesiąca, więc przewidywano, że mediana DOR wyniesie 18.4 miesiąca (95% CI: 11.4, nie do oszacowania). Szacunek Kaplana-Meiera dla DOR po 9 miesiącach wyniósł 68.5% (95% CI: 56.7; 80.3). Średni czas oczekiwania na odpowiedź wyniósł 42 dni.
There is a Boxed Warning about zespół uwalniania cytokin (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Oprócz słów laboratoryjnych, najczęstszymi działaniami niepożądanymi były CRS, ból mięśni i stawów, wysypki i zmęczenie. Większość wyników badań laboratoryjnych Stopnia 3 do 4 (około 20%) to spadki liczby limfocytów, fosforanów, liczby neutrofilów i fibrynogenu oraz wzrost stężenia kwasu moczowego.
Po podaniu pojedynczej dawki 1,000 mg obinutuzumabu w 1. dniu cyklu 1 w celu zmniejszenia liczby limfocytów B krążących i limfatycznych, glofitamab-gxbm podaje się we wlewie dożylnym zgodnie ze schematem zwiększania dawki: 2.5 mg w 8. dniu cyklu 1. i 10. mg w 15 dniu cyklu 1, a następnie 30 mg w dniu 1 każdego kolejnego cyklu przez maksymalnie 12 cykli. Długość cyklu wynosi 21 dni. Aby uzyskać informacje o pełnej dawce, spójrz na informacje dołączone do recepty.
Glofitamab-gxbm powinien być podawany wyłącznie przez pracownika medycznego dysponującego odpowiednimi narzędziami do radzenia sobie z ciężkimi reakcjami, takimi jak CRS. Ze względu na ryzyko CRS, pacjenci powinni pozostać w szpitalu podczas i przez 24 godziny po podaniu pierwszej dawki zwiększającej (2.5 mg w 8. dniu cyklu 1) i drugiej dawki zwiększającej (10 mg w 15. dniu cyklu 1), jeśli przy dawce 2.5 mg wystąpi jakikolwiek CRS stopnia. Pacjenci, u których podczas ostatniej infuzji wystąpił CRS stopnia 2. lub wyższego, powinni pozostać w szpitalu podczas kolejnej infuzji i przez 24 godziny po jej zakończeniu.
Centrum Doskonałości Onkologii FDA stworzyło projekt Orbis, który wykorzystano do przeprowadzenia tego badania. Projekt Orbis umożliwia zagranicznym partnerom jednoczesne zgłaszanie i recenzowanie leków onkologicznych. W przypadku tego przeglądu FDA współpracowała ze Swissmedic, gdzie rozpatrywana jest aplikacja.
View full prescribing information for Columvi.
