Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła wenetoklaks (Venclexta) w połączeniu z rytuksymabem (VenR) do leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) w oparciu o dane dotyczące minimalnej choroby resztkowej (MRD) z badania III fazy MURANO, a skuteczność jest znacznie lepiej W połączeniu ze schematem bendamustyny i rytuksymabu (BR).
Badanie MURANO wykazało, że skuteczność chemioimmunoterapii PBL jest związana z możliwością uzyskania konwersji MRD oraz czy skuteczność celowanego leczenia farmakologicznego PBL opornej lub nawracającej jest związana z konwersją MRD, ponieważ szybkość konwersji MRD u tych pacjentów jest stosunkowo nieznany. Niski.
Badanie MURANO wykazało, że schemat VenR zapewniał lepszy PFS w przypadku opornej na leczenie lub nawrotowej CLL w porównaniu ze schematem BR (HR0.17), a MRD krwi obwodowej i szpiku kostnego okazało się ujemne. Konwersja MRD do ujemnej w grupie VenR nie była związana z występowaniem u pacjenta mutacji del (17p), innej niż IGVH, mutacji TP53 i innych niekorzystnych czynników prognostycznych. W grupie VenR u 121/194 pacjentów (62%) pod koniec terapii skojarzonej stwierdzono MRD-ujemny wynik. Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 13.8 miesiąca (5.6–23.0 miesięcy) u 100 pacjentów (83%) nadal stwierdzono ujemny wynik MRD, a u 2 pacjentów doszło do progresji do PD, 2 przypadki zmarły z powodu nieistotnej choroby, 2 przypadki uległy progresji do zespołu Richtera, 15 przypadków ( 12%) MRD uzyskało wynik pozytywny [1 przypadek MRD≥10 ^ (-2) i PD, 14 przypadków MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) i 2 z nich to PD, 1 zmarł, a 11 nadal nie było żadnego postępu.
Leczenie VenR opornej lub nawrotowej PBL charakteryzuje się wysokim stopniem spójności w uzyskiwaniu konwersji MRD we krwi obwodowej i szpiku kostnym, a status MRD we krwi obwodowej jest istotnie powiązany ze skutecznością kliniczną. VenR może umożliwić pacjentom uzyskanie głębokiego i trwałego wysokiego współczynnika konwersji MRD we krwi obwodowej na wczesnym etapie i nie ma nic wspólnego z występowaniem u pacjentów niekorzystnych czynników prognostycznych, co jest znacznie lepsze niż program BR. Nawrót MRD obserwuje się tylko u kilku pacjentów i niekoniecznie musi prowadzić do klinicznej progresji choroby. Sugeruje się, że skuteczność VenR jest znacznie lepsza niż schematu BR i jest obecnie zalecanym schematem leczenia PBL opornej na leczenie lub nawracającej.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
