W lutymri 2023Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła elaestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) dla kobiet i mężczyzn w wieku powyżej 50 lat z zaawansowanym rakiem piersi lub przerzutami, ER-dodatnim, HER2-ujemnym i posiadającym mutacje ESR1. Po co najmniej jednej linii terapii hormonalnej nastąpiła progresja choroby.
Test Guardant360 CDx uzyskał również aprobatę FDA jako towarzyszące narzędzie diagnostyczne w leczeniu elacestrantem pacjentów z rakiem piersi.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic rak piersi in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Główną miarą wyniku oceny skuteczności był czas przeżycia wolny od progresji (PFS), który został poddany ocenie przez zaślepioną komisję ds. przeglądu badań obrazowych. W populacji z ITT oraz w podgrupie pacjentów z mutacjami ESR1 stwierdzono statystycznie istotną różnicę w zakresie PFS.
Mediana PFS wyniosła 3.8 miesiąca (95% CI: 2.2; 7.3) dla 228 (48%) pacjentów z mutacjami ESR1 leczonych elacestrantem i 1.9 miesiąca (95% CI: 1.9; 2.1) dla pacjentów leczonych fulwestrantem lub inhibitorem aromatazy (współczynnik ryzyka [HR] 0.55 [95% CI: 0.39; 0.77], dwustronna wartość p=2).
250 (52%) pacjentów bez mutacji ESR1 w eksploracyjnej analizie PFS miało HR 0.86 (95% CI: 0.63; 1.19), co wskazuje, że wyniki obserwowane w populacji z mutacją ESR1 były głównie odpowiedzialne za poprawę w kohorcie ITT .
Bóle mięśniowo-szkieletowe, nudności, podwyższony poziom cholesterolu, podwyższony poziom AST, podwyższone trójglicerydy, zmęczenie, obniżona hemoglobina, wymioty, podwyższona aktywność AlAT, podwyższone stężenie sodu, podwyższona kreatynina, zmniejszony apetyt, biegunka, ból głowy, zaparcia, ból brzucha, uderzenia gorąca i niestrawność częste działania niepożądane (10%), w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych.
Zaleca się przyjmowanie 345 mg elacestrantu raz dziennie z jedzeniem, aż do postępu choroby lub do czasu, gdy toksyczność stanie się nie do zniesienia.
View full prescribing information for Orserdu.
