Listopad 2022: Dla dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych, FDA zatwierdziła durwalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną (BTC).
Skuteczność TOPAZ-1 (NCT03875235), wieloregionalnego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania, do którego włączono 685 pacjentów z histologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym BTC, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia systemowego z powodu zaawansowanej choroby, został oceniony.
Poniżej przedstawiono podział na rasy i płci w badaniu: 50% mężczyzn i 50% kobiet; mediana wieku 64 lata (zakres 20-85); a 47% uczestników miało 65 lat lub więcej. Oprócz raka pęcherzyka żółciowego i pozawątrobowego raka dróg żółciowych, 56 procent pacjentów miało również wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania:
Durwalumab 1,500 mg w dniu 1 plus gemcytabina 1,000 mg/m2 i cisplatyna 25 mg/m2 w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu do 8 cykli, następnie 1,500 mg durwalumabu co cztery tygodnie lub
Placebo w dniu 1+, a następnie placebo co cztery tygodnie, a następnie gemcytabina 1,000 mg/m2 pc. i cisplatyna 25 mg/m2 pc. w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu do 8 cykli.
Do czasu postępu choroby lub wystąpienia działań niepożądanych, które stały się nie do zniesienia, kontynuowano leczenie durwalumabem lub placebo. Jeśli pacjent był klinicznie stabilny i odnosił korzyści kliniczne, zgodnie z oceną badacza, leczenie było dozwolone po wystąpieniu progresji choroby.
Pierwszorzędowym wynikiem oceny skuteczności był całkowity czas przeżycia (OS). Przez pierwsze 24 tygodnie oceny guza dokonywano co 6 tygodni; następnie wykonywano je co 8 tygodni, aż do udowodnienia obiektywnej progresji choroby. Osoby losowo przydzielone do grupy otrzymującej durwalumab z gemcytabiną i cisplatyną wykazały statystycznie istotną poprawę OS w porównaniu z pacjentami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej placebo z gemcytabiną i cisplatyną. W grupie otrzymującej durwalumab i placebo mediana OS wyniosła odpowiednio 12.8 miesiąca (95% CI: 11.1; 14) i 11.5 miesiąca (95% CI: 10.1; 12.5) (współczynnik ryzyka 0.80; 95% CI: 0.66; 0.97; p =0.021). W grupie otrzymującej durwalumab i placebo mediana przeżycia bez progresji choroby wynosiła odpowiednio 7.2 miesiąca (95% CI: 6.7; 7.4) i 5.7 miesiąca (95% CI: 5.6; 6.7). W ramionach otrzymujących durwalumab i placebo, oceniane przez badaczy ogólne odsetki odpowiedzi wyniosły odpowiednio 27% (95% CI: 22% – 32%) i 19% (95% CI: 15% – 23%).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi przez pacjentów (20%) były gorączka, letarg, nudności, zaparcia, zmniejszenie apetytu i bóle żołądkowo-jelitowe.
W skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną zalecana dawka durwalumabu wynosi 1,500 mg co trzy tygodnie u pacjentów o masie ciała poniżej 30 kg, a następnie 1,500 mg co cztery tygodnie w monoterapii do czasu progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności. Zalecana dawka dla osób o masie ciała poniżej 30 kg wynosi 20 mg/kg co trzy tygodnie w przypadku gemcytabiny i cisplatyny, a następnie 20 mg/kg co cztery tygodnie, aż do progresji choroby lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.
View full prescribing information for Imfinzi.
