Sierpień 2022: Darolutamid (Nubeqa, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) tabletki w połączeniu z docetakselem zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration dla dorosłych pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony (mHSPC).
ARASENS (NCT02799602), randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne z udziałem 1306 pacjentów z mHSPC, posłużyło jako podstawa skuteczności. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania docetakselu plus placebo lub darolutamidu 600 mg doustnie dwa razy na dobę w połączeniu z docetakselem 75 mg/m2 podawanym dożylnie co trzy tygodnie przez maksymalnie sześć cykli. U wszystkich pacjentów wykonano obustronną orchidektomię lub równoczesne podanie analogu hormonu uwalniającego gonadotropiny.
Ogólny wskaźnik przeżycia był głównym miernikiem skuteczności (OS). Inną miarą skuteczności był czas, po którym ból zaczął się nasilać. W ramieniu darolutamidu plus docetaksel mediana OS nie została osiągnięta (NR) (95% CI: NR, NR), podczas gdy w ramieniu docetaksel plus placebo mediana OS wyniosła 48.9 miesiąca (95% CI: 44.4, NR) ( HR 0.68; 95% CI: 0.57, 0.80; p0.0001). Czas do progresji bólu był statystycznie istotnie opóźniony przez leczenie darolutamidem z docetakselem (HR 0.79; 95% CI: 0.66, 0.95; jednostronne p=1).
Średni wiek pacjentów wahał się od 41 do 89 lat, a 17% z nich miało 75 lat lub więcej. Przedstawiono następującą listę wybranych danych demograficznych: 36% Azjaci, 4% Czarni lub Afroamerykanie, 52% Biali, 7% Latynosi/Latynosi. Pacjenci z chorobą M1a (3%) rozprzestrzenili się na odległe węzły chłonne, 83% miało chorobę M1b (83%), a 14% miało chorobę M1c (rozprzestrzenianie się na narządy).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi przez pacjentów były zaparcia, zmniejszenie apetytu, wysypka, krwawienie, zwiększenie masy ciała i nadciśnienie (zapadalność 10% z 2% wzrostem w porównaniu z placebo z docetakselem). Anemia, hiperglikemia, zmniejszona liczba limfocytów, zmniejszona liczba neutrofili, zwiększona aktywność AspAT, zwiększona aktywność AlAT i hipokalcemia były najczęściej występującymi nieprawidłowościami obserwowanymi w badaniach laboratoryjnych (30%).
W przypadku mHSPC zaleca się dawkę 600 mg (dwie tabletki 300 mg) darolutamidu dwa razy dziennie z jedzeniem, aż do wystąpienia nietolerowanej toksyczności lub progresji choroby. Do 6 cykli docetaksel w dawce 75 mg/m2 wstrzykuje się dożylnie co 3 tygodnie. W ciągu sześciu tygodni po rozpoczęciu leczenia darolutamidem należy podać pierwszą dawkę docetakselu.
View full prescribing information for Nubeqa.
