Lipiec 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) i trametynib (Mekinist, Novartis) otrzymał przyspieszoną zgodę Agencji ds. Żywności i Leków na leczenie pacjentów dorosłych i dzieci w wieku powyżej 6 lat z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją BRAF V600E, u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszym leczeniu i nie ma innych odpowiednich opcji leczenia. U osób z rakiem jelita grubego nie zaleca się stosowania dabrafenibu i trametynibu ze względu na znaną wrodzoną oporność na hamowanie BRAF. Nie zaleca się przyjmowania dabrafenibu pacjentom z guzami litymi BRAF typu dzikiego.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in czerniak and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or raka jelita grubego, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade glejaki it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Dorośli pacjenci najczęściej (20%) zgłaszali gorączkę, zmęczenie, nudności, wysypkę, dreszcze, ból głowy, krwawienia, kaszel, wymioty, zaparcia, biegunkę, bóle mięśni, bóle stawów i obrzęki.
Wśród pacjentów pediatrycznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi (20%) były gorączka, wysypka, wymioty, wyczerpanie, suchość skóry, kaszel, biegunka, trądzikopodobne zapalenie skóry, ból głowy, ból brzucha, nudności, krwotok, zaparcie i zanokcica.
Dorośli pacjenci powinni przyjmować trametynib w dawce 2 mg doustnie raz na dobę wraz ze 150 mg (dwie kapsułki 75 mg) dabrafenibu dwa razy na dobę. W zależności od masy ciała dzieci i młodzież powinni przyjmować trametynib i dabrafenib w odpowiednich dawkach. Dla pacjentów ważących mniej niż 26 kg nie ma ustalonej dawki.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
