Maj 2023: Terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR) to innowacyjne osiągnięcie w dziedzinie zindywidualizowanej terapii nowotworów. Własne komórki T pacjenta są genetycznie modyfikowane podczas procesu produkcyjnego w celu ekspresji syntetycznego receptora, który wiąże się z antygenem nowotworowym. Następnie do ciała pacjenta wprowadza się komórki T CAR, które zostały wyhodowane do użytku klinicznego i są gotowe do walki z komórkami nowotworowymi. Chociaż terapia komórkami T CAR jest uważana za znaczący postęp w immunoterapii nowotworów, nie jest ona pozbawiona wad.
Terapia chimerowymi komórkami T z receptorem antygenu (komórkami T CAR) jest przełomowym elementem w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (US FDA) zatwierdziła obecnie sześć terapii komórkami CAR T (aksykabtagen ciloleucel, brexukabtagen autoleucel, idekabtagen vicleucel, lisokabtagen maraleucel, tisagenlecleucel i cyltakabtagen autoleucel), ale tylko jedna (tisa-cel) jest oferowane w Korei. W tym badaniu mówimy o trudnościach i przeszkodach, przed którymi stoi obecnie leczenie komórkami T CAR w Korei, takich jak trudności z dostępnością pacjentów, kosztami i zwrotem kosztów.
W 2021 roku wiele koreańskich firm wskoczyło w rozwój terapii CAR-T. Znawcy branży twierdzą, że lokalne firmy biofarmaceutyczne są podekscytowane lokalną aprobatą terapii CAR-T firmy Novartis (składnik: tisagenlecleucel).
Poprzez wprowadzenie chimerycznych receptorów antygenowych do immunologicznych komórek T, terapia CAR-T jest rodzajem terapii komórkowej ukierunkowanej na komórki nowotworowe. Jest czasami określany jako „cudowny lek przeciwnowotworowy” ze względu na jego niezwykły wskaźnik odpowiedzi.
Jego produkcja jest pracochłonnym procesem, który obejmuje pobieranie limfocytów T pacjenta w szpitalu i hodowanie ich w zakładzie przestrzegającym dobrych praktyk produkcyjnych (GMP).
Proces produkcji i podawania CAR T-Cell
Tisa-cel, jedyny komercyjnie licencjonowany produkt CAR T-cell w Korei, jest autologiczną spersonalizowaną terapią komórkową, która wymaga operacji leukaferezy przed oddaniem komórek T od pacjenta. Produkcja tych ogniw jest następnie powierzana licencjonowanym zakładom produkcyjnym (na innych półkulach). Gotowe produkty są wysyłane do szpitali w celu infuzji pacjentów po kontroli produkcji i jakości [2]. Pacjenci napotykają dużą przeszkodę ze względu na technikę podawania i złożoność procesu produkcji komórek T CAR. Ograniczone sloty produkcyjne mogą uniemożliwić realizację kolejnych procesów, ponieważ produkcja jest silnie uzależniona od siły roboczej producentów, a przerwy w łańcuchu dostaw czasami powodują nieprzewidziane opóźnienia.
Brak akredytowanych placówek zajmujących się leczeniem komórek T CAR to kolejny istotny problem związany z dostępnością pacjentów. Leczenie komórkami T CAR już teraz pochłania wiele zasobów, ponieważ wymaga dużej liczby wysoko wykwalifikowanych specjalistów i niezawodnej infrastruktury [3]. Istnieje zapotrzebowanie na oddział intensywnej terapii, ośrodek do leukaferezy, wystarczającą ilość komórek do przechowywania komórek, zorganizowany oddział kliniczny ze zdefiniowanymi protokołami do monitorowania i leczenia pacjentów z ostrymi problemami oraz oddział kliniczny z dobrze zorganizowanymi miejscami pracy. Hematolodzy, oddani specjaliści medycyny intensywnej opieki, neurolodzy i przeszkolone pielęgniarki są stale potrzebni jako personel medyczny. Koreańskie Ministerstwo Bezpieczeństwa Żywności i Leków musi również ocenić wszystkie ośrodki planujące prowadzenie terapii CAR T-cell zgodnie z „ustawą o bezpieczeństwie i wspieraniu zaawansowanej medycyny regeneracyjnej i zaawansowanych produktów biologicznych” oraz „dekretem wykonawczym ustawy o bezpieczeństwa i wsparcia dla zaawansowanej medycyny regeneracyjnej i zaawansowanych produktów biologicznych” [4]. W rezultacie Seul jest fizycznie domem dla większości koreańskich ośrodków terapii komórkami T CAR, co dodatkowo zwiększa już istniejące ograniczenia.
Wysoka cena i produkcja terapii CAR T-Cell w Korei
Wysoki koszt leku opracowanego przez międzynarodowe firmy farmaceutyczne utrudnia koreańskim pacjentom dostęp do niego. W rezultacie koreańskie firmy stworzyły i zlokalizowały zabiegi CAR-T, starając się rozwiązać te problemy. Wiele firm albo zaczęło opracowywać terapie CAR-T, albo zadeklarowało taki zamiar, w tym Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex i Vaxcell Bio.
Jako pierwsza koreańska firma, która rozpoczęła badanie kliniczne leku CAR-T w Korei, firma Curocell otrzymała w lutym zgodę Ministerstwa Bezpieczeństwa Żywności i Leków na badanie kliniczne fazy 1 CRC01, kandydata na leczenie CAR-T.
Firma wykorzystała swoją unikalną technologię znaną jako „przezwyciężenie supresji odpornościowej” do opracowania CRC01, terapii CD19 CAR-T, która hamuje ekspresję receptorów immunologicznych punktów kontrolnych, PD-1 i TIGIT.
W związku z rekrutacją pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, u których wystąpił nawrót choroby lub oporność na leczenie po dwóch lub więcej rundach chemioterapii ogólnoustrojowej, firma prowadzi obecnie badania w Centrum Medycznym Samsung. Firma Curocell, która rozpoczęła leczenie w kwietniu, niedawno wzbudziła oczekiwania, publikując wstępne wyniki swoich danych dotyczących kohorty pierwszej fazy zawierającej najniższe dawki.
At101 jest kandydatem do terapii CD19 CAR-T, a firma Abclon złożyła wniosek o nowy eksperymentalny lek do badania fazy 1 w czerwcu. Populacją docelową firmy są pacjenci z nawracającym lub opornym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.
Regulatorzy nie dali jednak korporacji szansy. GC Cell zamierza rozwijać swoje leczenie CAR-T w Stanach Zjednoczonych, w przeciwieństwie do Curocell i Abclon.
Za pośrednictwem firmy Novacel zamierza przeprowadzić badanie kliniczne specyficznej dla mezoteliny terapii CAR-T. Dodatkowo firma chce zajmować się nowotworami litymi.
Główne szpitale uniwersyteckie rozpoczęły badania nad terapiami CAR-T i przygotowują się do stworzenia powiązanej infrastruktury, więc zainteresowanie terapiami CAR-T nie ogranicza się do przedsiębiorstw.
Pierwsza w kraju placówka zajmująca się leczeniem komórek CAR-T zadebiutowała w kwietniu w Samsung Medical Center. Szpital St. Mary's w Seulu i firma Eutilex podpisały we wrześniu memorandum o współpracy w celu opracowania terapii CAR-T.
Ponadto na początku tego miesiąca Ministerstwo Bezpieczeństwa Żywności i Leków oraz Ministerstwo Zdrowia i Opieki Społecznej udzieliły błogosławieństwa Szpitalowi Uniwersyteckiemu Krajowemu w Seulu na badanie kliniczne terapii CAR-T u dzieci i młodzieży z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną.
