Sierpień 2022: The most apical portion of polarised epithelial and endothelial cells contains tight junctions, which are specialised membrane domains. The transmembrane proteins known as claudins, which are essential parts of tight junctions and have extracellular loops, are prospective targets for both diagnostic and therapeutic approaches. They might be crucial in the development of tumours and inflammation. In several epithelial malignancies, changes in claudin expression have been demonstrated to promote tumour growth, affect signalling cascades, and impair tight junction function. Tight junctions are damaged in malignancies, and claudin proteins lose their main function. Many malignancies, such as gastric cancer (GC), hepatocellular carcinoma (HCC), biliary tract cancer (BTC), breast cancer, renal cell carcinoma, pancreatic cancer (PC), niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), and mesothelioma, have improperly regulated claudins.
GC i PC to dwa nowotwory złośliwe, które często wyrażają claudin 18.2, członka rodziny claudin. Z wyjątkiem błony śluzowej żołądka zdrowe tkanki nie wykazują ekspresji claudin 18.2. Wysoce skuteczny chimeryczny mAb IgG1, który wiąże się z klaudyną 18.2 na powierzchni komórek nowotworowych, zolbetuksymab, został niedawno stworzony i jest testowany w badaniach klinicznych. Warto zauważyć, że zolbetuksymab w połączeniu ze standardową chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu zwiększył medianę przeżycia u pacjentów z GC z ekspresją claudin 18.2 w porównaniu z samą chemioterapią w badaniu fazy II (NCT01630083). To zachęcające odkrycie pokazuje, że aby rozszerzyć zastosowanie kliniczne tego innowacyjnego leku w leczeniu różnych rodzajów raka, Badania kliniczne utilising it are required. The widespread expression of claudin 18.2 is a significant and remarkable finding for the treatment of cancer given that patients who are positive for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who are currently being treated with the novel agent trastuzumab make up only 10-15% of all cases of GC (21).
Status klaudyny 18.2 w różnych typach nowotworów nie został dokładnie zbadany za pomocą immunohistochemii, co jest istotne (IHC). Przeprowadziliśmy prospektywne badanie IHC klaudyny 18.2 w kohorcie pacjentów z różnymi guzami nowotworowymi litymi, aby przyjrzeć się funkcji klaudyny 18.2 jako biomarkera.