Marzec 2022: Po czterech lub więcej wcześniejszych liniach leczenia, w tym inhibitorem proteasomu (PI), środkiem immunomodulującym (IMiD) i przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38, Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła autoleucel cyltakabtagenu (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) do leczenia dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.
Ciltacabtagene autoleucel to genetycznie zmodyfikowany autologiczny chimeryczny receptor antygenowy do terapii komórkami T CAR, który jest ukierunkowany na antygen dojrzewania komórek B (BCMA). Każda dawka jest dostosowana do własnych komórek T pacjenta, które są zbierane, modyfikowane genetycznie, a następnie ponownie wprowadzane do organizmu pacjenta.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter Badanie kliniczne that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory szpiczak mnogi who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for zespół uwalniania cytokin (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI posiada plan oceny i ograniczania ryzyka, który wymaga, aby szpitale i kliniki, które dystrybuują terapię, posiadały szczególne certyfikaty w zakresie rozpoznawania CRS i toksyczności układu nerwowego oraz radzenia sobie z nimi. FDA prosi firmę o przeprowadzenie badania obserwacyjnego po wprowadzeniu do obrotu z udziałem pacjentów leczonych ciltacabtagene autoleucel w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa.
CARVYKTI podaje się w dawce 0.5-1.0106 CAR-dodatnich żywych komórek T na kg masy ciała, przy maksymalnej dawce 1108 CAR-dodatnich żywych komórek T na wlew.
