Luty 2023: Według firmy, badana przez IASO Biotherapeutics terapia komórkami T CAR w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (RRMM), CT103A, uzyskała oznaczenie szybkiej ścieżki i zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
Oznaczenia te dodają się do oznaczenia leku sierocego z poprzedniego roku przez organ regulacyjny.
Te oznaczenia, które oferują wsparcie finansowe i regulacyjne, mają przyspieszyć rozwój leków, które mogą leczyć poważne, zagrażające życiu lub rzadkie choroby, na które obecnie nie ma wystarczających metod leczenia.
„Wykorzystując swój … innowacyjny asortyment produktów [oraz] zintegrowane możliwości produkcyjne i kliniczne, IASO ma na celu dostarczanie przełomowych, uleczalnych i przystępnych cenowo terapii, które zaspokoją niezaspokojone potrzeby medyczne pacjentów w Chinach, a także na całym świecie”, podała firma w swoim oświadczeniu .
Amerykańska próba CT103A oczekiwana w maju
Status szybkiej ścieżki pozwala przejść przez przegląd kroczący i sprawdzić, czy kwalifikujesz się do szybszego zatwierdzenia i przeglądu priorytetowego. Przegląd kroczący oznacza, że firma może przesyłać części wniosku regulacyjnego, gdy są one gotowe, zamiast czekać, aż wszystkie części zostaną ukończone, zanim agencja będzie mogła przejrzeć wniosek.
Przyspieszone zatwierdzenie, zwane również „zatwierdzeniem warunkowym”, jest przyznawane zabiegom, których natychmiastowa dostępność zaspokaja potrzebę medyczną, która nie została jeszcze zaspokojona, o ile wczesne dowody wskazują, że korzyści z leczenia przewyższają ryzyko.
Dzięki oznaczeniu RMAT możesz rozmawiać z FDA wcześnie, często iz bliska. W przypadku przyspieszonej aprobaty, dowody kliniczne potrzebne do potwierdzenia korzyści terapii i uzyskania pełnej aprobaty mogą pochodzić z innych źródeł niż tradycyjne potwierdzające badanie kliniczne, które zazwyczaj pozwala zaoszczędzić czas i pieniądze.
Jak dotąd CT103A był testowany tylko na pacjentach ze szpiczakiem w Chinach, gdzie uznano go za przełomową terapię i obecnie jest szybko oceniany. Tam IASO i Innovent Biologics wspólnie pracują nad stworzeniem CT103A.
W grudniu FDA zatwierdziła wniosek IASO o nowy eksperymentalny lek. Oznaczało to, że CT103A może być używany w Badania kliniczne w Stanach Zjednoczonych
Badanie kliniczne fazy 1b (NCT05698303) przetestuje leczenie na maksymalnie 12 osobach dorosłych z RRMM, aby sprawdzić, na ile jest ono bezpieczne i skuteczne. Badanie zostanie przeprowadzone w MD Anderson Cancer Center na University of Texas w Houston w Teksasie. Oczekuje się, że rozpocznie się w maju.
Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) Terapia limfocytami T polega na ułatwianiu limfocytom T, które są typem komórek odpornościowych zdolnych do walki z rakiem, znajdowanie i atakowanie komórek nowotworowych.
Główną ideą tej metody jest pobranie komórek T pacjenta i zmiana ich w laboratorium w celu wytworzenia receptora lub CAR, który rozpoznaje określone białka na komórkach nowotworowych. Kiedy te zmodyfikowane komórki zostaną ponownie wprowadzone do organizmu, powinny znajdować i zabijać komórki nowotworowe bez uszkadzania zdrowych komórek organizmu.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with Terapie CAR z limfocytami T. that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
We wczesnym badaniu pilotażowym fazy 1 (ChiCTR1800018137) w Chinach leczono 18 osób z RRMM. Po około roku wszyscy mieli odpowiedź na leczenie. Prawie trzy czwarte (72,2%) miało całkowitą lub lepszą odpowiedź, co oznacza, że ich guz zniknął.
Do tej pory terapia komórkami T CAR firmy IOSA była testowana tylko w Chinach
Następnie w Chinach rozpoczęto badanie fazy 1/2 o nazwie FUMANBA-1 (NCT05066646) w celu przetestowania bezpieczeństwa i skuteczności CT103A u maksymalnie 132 osób dorosłych z RRMM.
W zeszłym roku na Konferencji Badawczej Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego wygłoszono prezentację zatytułowaną „Zaktualizowane dane fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności CT103A, w pełni ludzkich komórek CAR-T kierowanych przez BCMA w nawrotach/oporności Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Na dzień 21 stycznia 2022 r. CT103A zastosowano w leczeniu 79 osób, a średni czas obserwacji wyniósł prawie 10 miesięcy.
Pacjenci ci przeszli już medianę pięciu linii leczenia, z których niektóre były lekami immunomodulującymi, inhibitorami proteasomu i inhibitorami CD38. Dwunastu (15.2%) z nich było już leczonych terapią komórkową CAR-T skierowaną na BCMA pochodzenia innego niż człowiek.
Po medianie 16 dni leczenia wyniki pokazały, że u większości pacjentów (94.9%) wystąpiła przynajmniej częściowa odpowiedź. Dotyczyło to 68.4% pacjentów z całkowitą lub lepszą odpowiedzią oraz 89.9% pacjentów z bardzo dobrą lub lepszą odpowiedzią częściową.
Dziesięć osób ze szpiczakiem pozaszpikowym, rodzajem raka, który rozwija się poza szpikiem kostnym, poprawiło się po leczeniu. U wszystkich tych osób po leczeniu nastąpiła poprawa, a u 90% z nich nastąpiła poprawa lub całkowita poprawa.
The response rate for the 12 people who had Terapia limfocytami T CAR before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
Spośród całej grupy 79 pacjentów, 92.4% było również ujemnych pod względem minimalnej choroby resztkowej lub niewielkiej liczby komórek nowotworowych, które czasami mogą pozostać po leczeniu i powodować nawrót choroby.
Profil bezpieczeństwa CT103A był dobry i łatwy w obsłudze.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with Terapie CAR z limfocytami T.. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego, poważna odpowiedź immunologiczna, która wpływa na układ nerwowy, zaobserwowano u dwóch osób. Ich objawy były łagodne lub umiarkowane i ustąpiły.
Ogólnie rzecz biorąc, CT103A nie powodował odpowiedzi immunologicznych, które byłyby przeciwne leczeniu, chociaż 16.5% pacjentów miało pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko CT103A.
W badaniu fazy 1 FUMANBA-2 (NCT05181501) do 20 nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka jest testowanych, aby sprawdzić, czy CT103A może im pomóc.
