Zatwierdzenia i dostępność terapii CAR T-Cell

Lipiec 2021: W czerwcu 2014 r. firma KITE Biotechnology Company, zatrudniająca zaledwie 19 pracowników, została notowana na giełdzie NASDAQ w Stanach Zjednoczonych, co kosztowało 130 milionów dolarów w ciągu jednego dnia! Zaledwie dwa miesiące później Juno Biotechnology zatrudniała niespełna 20 pracowników. Firma ogłosiła, że ​​udało jej się zebrać jednorazowo 130 milionów dolarów, dzięki czemu Juno w ciągu jednego roku zebrała ponad 300 milionów! Te dwie małe firmy nie mają dochodów ani nie mają leków notowanych na giełdzie, więc dlaczego cieszą się tak dużą popularnością wśród inwestorów i wysyłają im pieniądze? Ponieważ opanowali technologię zwaną terapią komórkami CAR-T, technologię, która może wyleczyć raka! Obecnie wspomina się o słynnym CAR-T, prawie każdy o tym wie, immunoterapia oficjalnie weszła do zastosowań klinicznych.

FDA zatwierdziła dwie terapie CAR-T

Obecnie w leczeniu białaczki i chłoniak, Odpowiednio.

Wykazano, że terapie te wywołują znaczące odpowiedzi - nawet pacjenci z zaawansowanym rakiem, którzy przeżyją zaledwie kilka miesięcy, mogą zostać całkowicie wyeliminowani, aw niektórych przypadkach silnie reagują przez miesiące lub nawet lata.

Na przykład Emily, dziewczynka chora na białaczkę, została z powodzeniem wyleczona przez terapię komórkową CAR-T przez 7 lat. Została także rzecznikiem tej epickiej terapii i zapisała się w historii.

Cud terapii CAR T-Cell

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE - TWÓRCA SAMOCHODOWEJ TERAPII T-KOMÓRKOWEJ

Co to jest terapia CAR T Cell?

Ta terapia izoluje immunologiczne komórki T od pacjentów i poddaje je inżynierii genetycznej in vitro, ładując je „chimerycznymi receptorami antygenowymi” (CAR), które rozpoznają antygeny powierzchniowe komórek rakowych. Następnie te zmodyfikowane komórki przechodzą intensywną ekspansję w laboratorium, zanim zostaną z powrotem podane pacjentowi. Tam byli jak dobrze wyszkolona armia wyposażona w najnowszą broń, umożliwiającą bezlitosny atak na komórki rakowe.

Wąskie gardło technologii CAR-T w guzach litych

Jednak powodem, dla którego jest skuteczny w krwiaku, jest to, że guz komórki krwiaka mają pierwotny cel – CD19 (przechowywany tylko w komórkach nowotworowych, ale nie w normalnych), możemy z łatwością polegać na tym celu, aby znaleźć komórki rakowe i wyeliminować raka. Oczekuje się, że trzecia terapia komórkami CAR T ukierunkowana na antygen zwany BCMA zostanie zatwierdzona do: szpiczak mnogi (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Dlatego komórki CAR-T nie były klinicznie skuteczne w leczeniu guzów litych. Społeczność medyczna zawsze miała nadzieję, że komórki CAR T mogą opracować nowe, specyficzne cele dla większej liczby guzów litych.

Przełom w terapii CAR-T przeciw guzom litym

Obecnie, wraz ze zmianą algebry CAR-T, CAR-T ma oczywistą poprawę proliferacji i uwalnianie cytokin. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Typowe cele antygenu obejmują:

Mezotelina, stosowana w leczeniu międzybłoniak, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, używany do rak prostatyitp .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, rak trzustki, itp.

01 Mesothelin CAR-T

Mezotelina jest glikoproteiną powierzchni komórki, która jest silnie eksprymowana w różnych nowotworach, takich jak złośliwy międzybłoniak opłucnej, rak trzustki, rak jajnika i niektórych raków płuc i jest słabo wyrażany na powierzchni prawidłowej opłucnej, otrzewnej i osierdziu. Komórki CAR-T przeciwko mezotelinie mają potencjalne działanie przeciwnowotworowe.

Najnowsze wyniki terapii mezoteliną CAR-T opublikowane przez University of Pennsylvania w American Society of Clinical Oncology w 2019 roku pokazują, że łącznie 6 pacjentów z opornym na leczenie przerzutowym przewodem trzustkowym rak gruczołowy zostali pomyślnie zakwalifikowani, a wszyscy pacjenci otrzymali 2 lub więcej wielokrotnych zabiegów. Pacjentom tym podawano wlew mezotelinowych komórek CAR T 3 razy w tygodniu, łącznie 9 dawek. Wyniki wykazały, że u 2 pacjentów choroba była stabilna, a czas przeżycia bez progresji choroby wyniósł 3.8 miesiąca i 5.4 miesiąca.

Dlatego ta nowa terapia jest biologicznie aktywna u pacjentów z rakiem trzustki, a badanie to jest nadal w fazie prób klinicznych (NCT03323944).

02 - B7-H3 „Pan rak” CAR-T

Zespół profesora Majznera ze Stanford Medical College opracował nową generację terapii CAR-T guzów litych. Ten specjalny Terapia CAR T-Cell jest okrzyknięty jedną z najbardziej obiecujących terapii, ponieważ celuje w B7-H3, wysoki poziom antygenu obecnego w wielu guzach litych, w tym niektórych nowotworach wieku dziecięcego.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and rdzeniak, a także guzy pnia mózgu (DIPG), które są szczególnie trudne do leczenia.

Następnie profesor Majzner i jego zespół utworzyli nową generację komórek CAR-T-B7-H3 CAR-T za pomocą technologii edycji genów.

Zaraz potem naukowcy nie mogli się doczekać rozpoczęcia eksperymentu na myszach. Przeszczepili ludzkie komórki nowotworowe myszom, aby stworzyć wiele mysich modeli raka dziecięcego. Te mysie modele otrzymały B7-H3 Terapia CAR T-Cell i grupa kontrolna CD-19 CAR-T, odpowiednio.

Wszyscy byli oszołomieni! Profesor Majzner powiedział: „Guz właśnie zniknął”.

03, claudin18.2 CAR-T

W ciągu ostatnich dwóch lat guzy lite w naszym kraju osiągnęły światowej sławy osiągnięcia i pierwszy na świecie guz lity Terapia CAR-T ukierunkowany na Claudin 18.2 został opracowany.

Claudin18.2 (CLDN18.2) jest białkiem błonowym specyficznym dla żołądka i jest uważany za potencjalny cel terapeutyczny dla raka żołądka i innych rodzajów raka. Na tej podstawie chińscy naukowcy opracowali pierwsze na świecie komórki CAR-T przeciwko Claudin 18.2.

Na dorocznej konferencji ASCO w 2019 r.aktualizacje danych klinicznych limfocytów T CAR-Claudin 18.2 dla raka żołądka / trzustki wykazały, że celowane limfocyty T CAR-Claudin 18.2 CAR zastosowano w leczeniu 12 przypadków gruczolakoraka z przerzutami (7 przypadków raka żołądka i 5 przypadków raka trzustki). rak). Wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane, zgon związany z leczeniem lub ciężka neurotoksyczność.

Wśród 11 obiektów ewaluacyjnych:

1 przypadek (gruczolakorak żołądka) całkowicie zwolniony;

3 przypadki (gruczolakorak żołądka

2 przypadki gruczolakoraka trzustki, 1 przypadek) częściowa remisja;

5 przypadków było stabilnych;

2 sprawy postępowały;

Ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 33.3%.

Co więcej, limfocyty T CAR-Claudin 18.2 do badań przedklinicznych raka żołądka wykazały, że komórki CAR-T nakierowane na Claudin 18.2 mogą całkowicie wyeliminować guzy żołądka w modelach mysich bez toksyczności poza celem.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for nowotwory przewodu pokarmowego in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;

2. Osoby z patologicznie potwierdzonymi guzami litymi (tj. Zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem węzła przełykowo-żołądkowego i rakiem trzustki), u których standardowe leczenie nie powiodło się;

3. dodatnie barwienie na Claudin 18.2 IHC;

4. oczekiwane życie> 12 tygodni;

Terapie CAR T-Cell w rekrutacji klinicznej

Oprócz wspomnianego powyżej przełomowego postępu w badaniach klinicznych, największe krajowe szpitale prowadzą obecnie aktywnie badania kliniczne CAR-T nad różnymi nowotworami.

Wymagania dla pacjentów: Wiek 18-80 lat, przeżyje co najmniej 6 miesięcy (od wstępnej oceny materiałów do zakończenia leczenia trwa 5-6 miesięcy), ogólnie w dobrym stanie, zdolny do samodzielnego życia.

Proces rekrutacji do CAT T-Cell

1. Wstępny przegląd materiałów: raport patologiczny, dane z badania obrazowego w ciągu miesiąca, ostatni raport o czynności wątroby i nerek, podsumowanie ostatniego wypisu przekazane do Oddziału Medycznego CancerFax;

2. Konsultacja bezpośrednia: Pacjent sam przyniósł wszystkie materiały dotyczące przypadku na konsultację w szpitalu rekrutacyjnym do badania klinicznego (opis przypadku, podsumowanie wypisu, film z raportem obrazowym);

3. Immuno-histochemiczne wykrywanie: wykrywanie antygenów powierzchniowych komórek nowotworowych EGFR, MUC1 i mezoteliny, z których jeden jest silnie dodatni (wysoka ekspresja), może mieć zastosowanie w terapii CAR T-Cell.

Przed pojawieniem się terapii komórkowej nowotwory lite, w tym zaawansowany gruczolakorak żołądka i rak trzustki, były zwykle leczone chirurgicznie, radioterapią i chemioterapią. Zapadalność na gruczolakoraka żołądka stanowiła 95% nowotworów żołądka, a rak trzustki był częstym nowotworem złośliwym. Guz o najwyższym stopniu zaawansowania, średni czas przeżycia i 5-letni wskaźnik przeżycia są znacznie niższe niż inne nowotwory, zwane „królem raka”.

Jednak u większości pacjentów po operacji dochodzi do wznowy miejscowej lub przerzutów. Ponadto ten typ nowotworu złośliwego nie jest wrażliwy na radioterapię i chemioterapię. Dlatego w oparciu o obecną standardową terapię efekt leczenia nie jest idealny, a rokowanie jest skrajnie złe. Pojawienie się immunoterapii przyniesie więcej nadziei i cudów długoterminowego przeżycia bardziej zaawansowanym pacjentom.

Jesteśmy głęboko przekonani, że po wprowadzeniu doskonałego komórkowego układu immunologicznego, kraj otworzy drzwi do immunoterapii komórkowej, która przyniesie korzyści większej liczbie pacjentów z rakiem, a immunoterapia komórkowa naszego kraju również znajdzie się na arenie międzynarodowej.

Możesz przeczytać: Terapia CAR T-Cell w Chinach

Często zadawane pytania dotyczące terapii CAR T-Cell

Czy dostępna jest terapia limfocytami Car-T? Jaki rak jest głównie leczony

A CAR-T cell immunotherapy has been zatwierdzony by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Jednak leczenie guzów litych nie zostało jeszcze zatwierdzone i znajduje się obecnie w badaniach klinicznych

Czy komórki Car-T mogą leczyć raka żołądka?

Odpowiedź CAR-T dla raka żołądka przechodzi obecnie badania kliniczne w Beijing Cancer. Pacjenci są zobowiązani do użycia skrawków tkanek w ciągu jednego roku do grupy eksperymentalnej w celu wykrycia określonego celu. Jeśli wynik testu jest pozytywny, to

Czy istnieje badanie kliniczne komórek Car-T na raka żołądka?

A Istnieją krajowe badania kliniczne CAR-T w raku żołądka, które przeprowadza się w Szpitalu Onkologicznym Uniwersytetu Pekińskiego. Od pacjentów wymaga się wykonania patologicznych skrawków tkanek w ciągu jednego roku w celu przeprowadzenia badań przesiewowych pod kątem określonych celów. Obecnie zapisani pacjenci

Czy pacjenci z rakiem wątroby mogą uczestniczyć w badaniach klinicznych CAR-T?

Odpowiedź According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of rak wątroby is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Złóż wniosek o terapię CAR T-Cell

.