Immunoterapia w leczeniu raka
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
Drugim jest immunoterapia komórkowa, w której chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and chłoniaki.
Terapia CAR T Cell
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunoterapie to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory chłoniak nieziarniczy (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Dane badawcze dotyczące terapii komórkowej CAR-NK
Wyniki badania zostały opublikowane wczoraj w New England Journal of Medicine. Spośród 11 pacjentów biorących udział w badaniu, 8 (73%) odpowiedziało na leczenie, a 7 z nich odpowiedziało całkowicie, co oznacza, że nie wykazywali już oznak raka po medianie czasu obserwacji wynoszącej 13.8 miesiąca i u żadnego pacjenta nie wystąpiły komórki Zespół uwalniania czynnika lub neurotoksyczność.
Odpowiedź na terapię komórkową CD19 CAR-NK była znacząca w ciągu 1 miesiąca po infuzji, a utrzymywanie się tych komórek było nadal wykrywane w ciągu 1 roku po infuzji.
Korespondentka Katy Rezvani, profesor transplantacji komórek macierzystych i terapii komórkowej, powiedziała: „Jesteśmy zachwyceni wynikami badania klinicznego, w ramach którego zostaną przeprowadzone dalsze badania kliniczne w celu zbadania potencjału komórek CAR-NK pochodzących z allogenicznej krwi pępowinowej jako pacjent w potrzebie Możliwości leczenia. “
W MD Anderson Cancer Center komórki NK zostały wyizolowane z oddanej krwi pępowinowej i poddane inżynierii genetycznej w celu uzyskania ekspresji wymaganego CAR, który może identyfikować cele specyficzne dla raka. Komórki CAR-NK muszą być również „wyposażone” w IL-15, immunologiczną cząsteczkę sygnałową zaprojektowaną w celu zwiększenia proliferacji i przeżycia komórek.
W tym badaniu komórki CAR-NK są allogeniczne, co oznacza, że komórki te są pobierane od zdrowych dawców, którzy nie są spokrewnieni z pacjentem, a nie od samego pacjenta. Dlatego komórki CAR-NK mogą być produkowane i przechowywane z wyprzedzeniem do natychmiastowego użycia. W przeciwieństwie do tego, obecnie dostępne na rynku komórki CAR-T muszą wykorzystywać proces wielotygodniowej proliferacji hodowli w celu wytworzenia komórek T, które są genetycznie modyfikowane w oparciu o własne geny pacjenta.
Komórki CAR-NK mają wiele zalet w porównaniu z komórkami CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target guz cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Po drugie, komórki CAR-NK nie podlegają odrzuceniu immunologicznemu przez kilka dni lub tygodni. W rezultacie nie wykazały tych samych problemów związanych z bezpieczeństwem w wielu badaniach klinicznych CAR-T, takich jak brak zespół uwalniania cytokin.
Wreszcie, komórki NK nie wymagają ścisłego dopasowania HLA i nie mają potencjału wywoływania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, która jest ważnym ryzykiem w immunoterapii komórkami CAR-T.
