Kwiecień 2022: Zwykle procedura wytwarzania komórek do terapii komórkami T CAR trwa od dziewięciu do czternastu dni; jednakże naukowcom z Uniwersytetu w Pensylwanii udało się stworzyć funkcjonalne komórki T CAR o zwiększonej skuteczności przeciwnowotworowej w ciągu zaledwie 24 godzin, stosując nową technikę.
Nowy rodzaj immunoterapii, zwany autologicznymi terapiami komórkami T CAR, wykorzystuje własne odpornościowe limfocyty T pacjenta, zmienia je poza organizmem, dodając gen CAR, który powoduje ekspresję receptorów lepiej ukierunkowanych na komórki nowotworowe, a następnie wprowadza je z powrotem do organizmu pacjenta . Z drugiej strony terapie te są znane z długiego czasu produkcji, co może zakłócać zdolność komórek do replikacji, a tym samym zmniejszać skuteczność terapii, nie mówiąc już o pogarszaniu się stanu ciężko chorych pacjentów w oczekiwaniu na leczenie. W rezultacie producenci autologicznych terapii komórkowych przywiązali dużą wagę do skrócenia czasu pomiędzy pobraniem krwi a ponownym wlewem zmodyfikowanych komórek, zwanego również czasem od żyły do żyły.
Badanie przedkliniczne opublikowane w Nature Biomedical Engineering wykazało, że ilość czasu, materiałów i pracy potrzebnych do wytworzenia komórek T CAR może zostać drastycznie zmniejszona. Według naukowców może to być szczególnie korzystne w przypadku osób z szybko postępującymi chorobami oraz w warunkach szpitalnych o ograniczonych zasobach.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of Terapia komórkami CAR T for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Naukowcy odkryli, że jakość produktu z komórek T CAR, a nie ich liczba, jest kluczowym czynnikiem sukcesu w modelach zwierzęcych. Ich badania wykazały, że mniejsza liczba wysokiej jakości komórek CAR T utworzonych poza organizmem bez znacznej ekspansji była lepsza niż większa liczba komórek CAR T o niższej jakości, które są intensywnie namnażane przed powrotem do pacjenta.
Komórki T muszą zostać aktywowane w sposób powodujący ich proliferację i namnażanie, aby można je było wykorzystać w tradycyjnych metodach wytwarzania. Stosując podejścia inżynieryjne oparte częściowo na zrozumieniu naturalnego sposobu, w jaki wirus HIV infekuje limfocyty T, badaczom z Penn udało się wyeliminować ten etap procesu produkcyjnego. Zespół odkrył sposób przenoszenia genów bezpośrednio do nieaktywnych limfocytów T, nowo wyekstrahowanych z krwi. Dało to podwójną korzyść w postaci przyspieszenia całego procesu produkcyjnego przy jednoczesnym zachowaniu siły działania limfocytów T. Procedura ta nie pozwala na zakażenie pacjenta wirusem HIV.
Dostęp pacjentów do terapii komórkowych jest ograniczony ze względu na koszty. Naukowcy spodziewają się, że zmniejszając koszty i czas związany z produkcją, terapie te staną się bardziej opłacalne, umożliwiając dostęp do nich większej liczbie pacjentów.
„To innowacyjne podejście jest niezwykłe, ponieważ może pomóc pacjentom, którzy w innym przypadku nie byliby w stanie z niego skorzystać Terapia limfocytami T., takich jak osoby z szybko postępującym nowotworem, ze względu na znaczny czas wymagany do wygenerowania tych terapii” – powiedziała dr Saba Ghassemi, adiunkt w dziedzinie patologii i medycyny laboratoryjnej oraz inny współprowadzący badanie. „Efektywne przeprogramowanie komórek T za pomocą CAR w ciągu zaledwie 24 godzin w prostszej metodzie wytwarzania bez aktywacji komórek T lub znaczących hodowli poza ciałem również otwiera możliwość rozszerzenia miejsca i czasu generowania tych terapii”. Może to nie tylko zwiększyć wydajność scentralizowanych zakładów produkcyjnych, ale jeśli będzie wystarczająco proste i spójne, możliwe będzie wytwarzanie tych terapii lokalnie w pobliżu pacjenta, co pozwoli stawić czoła licznym wyzwaniom logistycznym, które utrudniają dostarczanie tej skutecznej terapii, szczególnie w krajach ubogich w zasoby. środowiska.”
Naukowcy stwierdzili, że ich badanie „jest katalizatorem dla dodatkowych badań klinicznych, aby zrozumieć, w jaki sposób zmodyfikowane komórki T CAR działają u pacjentów z określonymi nowotworami przy użyciu tej skróconej strategii”.
We współpracy z firmą Novartis i Szpitalem Dziecięcym w Filadelfii eksperci z Penn przewodzili badaniom, rozwojowi i próbom klinicznym tej przełomowej terapii CAR T. Firma Novartis uzyskała licencję na część technologii wykorzystywanej w tych badaniach od Uniwersytetu Pensylwanii.
