Październik 2021: Kabozantynib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków dla dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z miejscowo zaawansowanym lub zróżnicowanym rakiem tarczycy (DTC) z przerzutami, u którego wystąpiła progresja po wcześniejszej terapii ukierunkowanej na VEGFR i którzy nie kwalifikują się lub są oporni na radioaktywny jod .
COSMIC-311, randomizowane (2:1), podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne (NCT03690388) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym DTC, u których wystąpiła progresja po wcześniejszej terapii ukierunkowanej na VEGFR i którzy nie kwalifikowali się lub byli oporni na radioaktywny jod, zostało wykorzystane do oceny skuteczności. Pacjentom podawano kabozantynib w dawce 60 mg, placebo lub najlepsze leczenie podtrzymujące do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Kluczowymi miarami wyniku skuteczności były przeżycie wolne od progresji (PFS) w populacji zgodnej z zamiarem leczenia i ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) u pierwszych 100 randomizowanych pacjentów, oba te czynniki zostały ocenione przez zaślepioną niezależną komisję ds. oceny radiologicznej przy użyciu skali RECIST. 1.1 kryteria. W porównaniu z placebo, CABOMETYX znacząco zmniejszał ryzyko progresji choroby lub śmierci (p0.0001). Mediana PFS w grupie kabozantynibu wyniosła 11.0 miesięcy (95% CI: 7.4; 13.8) w porównaniu z 1.9 miesiąca (95% CI: 1.9; 3.7) w grupie placebo. W grupach otrzymujących kabozantynib i placebo ORR wynosiły odpowiednio 18 procent (95 procent CI: 10 procent, 29 procent) i 0 procent (95 procent CI: 0 procent, 11 procent).
Biegunka, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (PPE), zmęczenie, nadciśnienie i zapalenie jamy ustnej były najczęstszymi działaniami niepożądanymi (25 procent). Hipokalcemia została dodana jako ostrzeżenie.
Do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności zalecana dawka kabozantynibu w monoterapii wynosi 60 mg raz na dobę. U pacjentów pediatrycznych (w wieku 12 lat i starszych, z BSA poniżej 1.2 m2) zalecana dawka kabozantynibu wynosi 40 mg raz na dobę, aż do wystąpienia progresji choroby lub nietolerowanej toksyczności.
