Ukierunkowane leczenie raka jelita grubego, terapia celowana raka jelita grubego z mutacją BRAF V600E Braftovi + Erbitux wreszcie uzyskał pozytywne wyniki
Stan leczenia raka jelita grubego
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of raka jelita grubego has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal raka w Chinach is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Badania wykazały, że około 15% pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego będzie miało mutacje genu BRAF i złe rokowania. Mutacja V600E jest najczęstszą mutacją genu BRAF. Ryzykiem śmierci pacjentów z mutacją BRAF V600E jest dwukrotne noszenie Pacjentów z genem BRAF typu dzikiego.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftowi drugi schemat leczenia Pierwsza terapia celowana zatwierdzona przez FDA dla pacjentów z mCRC niosącymi mutacje BRAF.
Podwójna i potrójna terapia Braftovi znacząco wydłuża przeżycie
Już w grudniu 2019 r.FDA przyjęła dodatkowy wniosek o nowy lek w ramach Programu Drugiego Leku Pfizer Braftovi i przyznała kwalifikację do przeglądu priorytetowego. To zezwolenie jest oparte na wynikach badania klinicznego fazy 3 BEACON CRC.
Badanie przeprowadzono z udziałem pacjentów z zaawansowanym mCRC z mutacją BRAF V600E, u których wcześniej wystąpiła progresja po otrzymaniu jednej lub dwóch terapii. Skuteczność i bezpieczeństwo planu leczenia Ritica w połączeniu z lekami (kontrola).
Tabela 1: Plan leczenia każdej grupy
| Drugi lek | Braftovi (enkorafenib, Connefini) |
| Drugi lek | Erbitux (cetuksymab, cetuksymab) |
| Program trzech leków | Braftovi (enkorafenib, Connefini) |
| Program trzech leków | Erbitux (cetuksymab, cetuksymab) |
| Program trzech leków | Mektovi (binimetynib, bemetynib) |
| Grupa kontrolna | Erbitux (cetuksymab, cetuksymab) |
| Grupa kontrolna | Irynotekan lub FOLFIRI (kwas folinowy, fluorouracyl i irynotekan) |
Główne wyniki badań
1. Mediana przeżycia (OS): 9.0 miesięcy w grupie terapii potrójnej
8.4 miesiąca w grupie terapii podwójnej
Grupa kontrolna liczy 5.4 miesiąca
2. Czas przeżycia wolny od progresji: 4.3 miesiąca w grupie terapii potrójnej
4.2 miesiąca w grupie terapii podwójnej
Grupa kontrolna liczy 1.5 miesiąca
3. Odsetek przeżyć 6-miesięcznych: 71% w grupie terapii potrójnej
65% w grupie terapii podwójnej
Grupa kontrolna to 47%
4. Wskaźnik obiektywnej remisji (ORR): 26% w grupie potrójnej terapii
20% w grupie terapii podwójnej
Grupa kontrolna to 2%
Zdjęcie po lewej stronie porównuje schemat leczenia raftovi z trzema lekami z OS grupy kontrolnej, a obraz po prawej stronie porównuje schemat dwulekowy raftovi z OS grupy kontrolnej
Ogólnie, w porównaniu ze schematami leczenia zawierającymi preparat Erbitux i irynotekan, skuteczność schematu dwulekowego i schematu trzech leków nie różni się zbytnio i występuje mniej klinicznych skutków ubocznych.
Główny badacz dr Scott Kopetz powiedział: „Jako pacjent z wcześniej leczonym rakiem jelita grubego z przerzutami BRAF V600E, Braftovi + Erbitux (konefinil + cetuksymab) jest pierwszą i jedyną terapią celowaną. Jest to nowa opcja leczenia, której tacy pacjenci bardzo potrzebują. „
Zasady i wskazania terapii skojarzonej Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetynib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Badania wykazały, że szlak ten reguluje wiele kluczowych czynności komórkowych, w tym proliferację, różnicowanie, przeżycie i angiogenezę komórek. W wielu nowotworach, takich jak czerniak, raka jelita grubego i raka tarczycy, wykazano, że białka w tym szlaku sygnałowym są nieprawidłowo aktywowane.
W Stanach Zjednoczonych kombinacja Braftovi + Mektovi została zatwierdzona do leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka z mutacjami BRAF V600E lub BRAF V600K. Braftovi nie nadaje się do leczenia czerniaka BRAF typu dzikiego. W Europie połączenie to jest zatwierdzone dla dorosłych z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600. W Japonii połączenie to zostało zatwierdzone do leczenia nieoperacyjnego czerniaka z mutacją BRAF.
| angielskie imie | chińskie imię | cel | producent | wskazania | Medicare |
| Trametynib (mekinista) | Trametynib | MEK | Novartis (na zewnątrz) | Tak samo jak wyżej | Nie |
| Wemurafenib (Zelboraf) | Werofinil (Verofinil, Zuobofu) | BRAT | Roche Gold and Silver Tektronix (na zewnątrz) | Czerniak | Tak, objęte ubezpieczeniem zdrowotnym |
| Kobimetynib (Cotellic) | Kobitynib | MEK | Roche Gold and Silver Tektronix (na zewnątrz) | Tak samo jak wyżej | Nie |
| Enkorafenib (Braftovi) | Connefiniego | BRAT | Array BioPharma | Czerniak | Nie |
| Binimetynib (Mektovi) | Bemetynib | MEK | Array BioPharma | Tak samo jak wyżej | Nie |
Wytyczne NCCN 2019 dotyczące raka jelita grubego dodają dwie nowe terapie skojarzone z potrójnym inhibitorem EGFR / BRAF / MEK dla pacjentów z zaawansowaną zaawansowaną chorobą z mutacją BRAF V600E, a mianowicie:
[1] Dabrafenib + Trametynib + Cetuksymab / Panitumumab (Cetuksymab / Panitumumab)
[2] Enkorafenib (konefinil) + Binimetynib (bimetynib) + Cetuksymab / Panitumumab (cetuksymab / panitumumab)
Xiaobian ma coś do powiedzenia
W dobie terapii celowanej każdy pacjent z rakiem jelita grubego powinien przejść w miarę możliwości wykrycie MSI, analizę mutacji RAS i BRAF oraz wykonać amplifikację HER2, NTRK i inne wykrywanie genów. Testy genetyczne (NGS) zostaną uwzględnione w dużym Wstępnym standardzie badania dla większości pacjentów. Przyjaciele z rakiem, którzy przeszli testy genetyczne, mogą przesłać raport do oddziału medycznego w celu interpretacji, aby sprawdzić, czy istnieje odpowiednia opcja leczenia.
Redaktor uważa, że w przyszłości będą nowsze postępy w badaniach i najlepsze leki na raka jelita grubego. Bogate doświadczenie kliniczne posiadają tylko najlepsi eksperci onkolodzy w kraju i za granicą. Pacjenci z rakiem jelita grubego mogą ubiegać się o autorytet w ramach konsultacji Global Oncologist Network Expert, uzyskać najlepszą diagnozę i plan leczenia.
