Listopad 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) otrzymał przyspieszoną zgodę Agencji ds. Żywności i Leków dla pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia (Ph+ CML) w fazie przewlekłej (CP), którzy wcześniej otrzymywali dwa lub więcej inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI), a także dla dorosłych pacjentów z Ph+ CML w CP, który miał mutację T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutynib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib jest testowany u pacjentów z Ph+ CML w CP z mutacją T315I w CABL001X2101 (NCT02081378), wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym. Zbadano skuteczność asciminibu w dawce 200 mg dwa razy na dobę u 45 pacjentów z mutacją T315I. Pacjenci byli poddawani leczeniu, dopóki nie doświadczyli nietolerowanej toksyczności lub niepowodzenia leczenia. Podstawową miarą skuteczności była MMR. MMR osiągnięto u 42 procent (19/45, 95 procent przedział ufności: 28 procent do 58 procent) pacjentów po 24 tygodniach. MMR osiągnięto u 49 procent pacjentów (22/45, przedział ufności 95 procent: 34 procent do 64 procent) po 96 tygodniach. Średni czas leczenia wynosił 108 tygodni (zakres od 2 do 215 tygodni).
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (20%) są infekcje górnych dróg oddechowych, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmęczenie, nudności, wysypka i biegunka. Zmniejszona liczba płytek krwi, zwiększone stężenie triglicerydów, zmniejszona liczba neutrofili i hemoglobiny oraz zwiększona aktywność kinazy kreatynowej, aminotransferazy alaninowej, lipazy i amylazy to najczęściej występujące nieprawidłowości laboratoryjne.
U pacjentów z CML Ph+ w CP, którzy byli wcześniej leczeni dwoma lub więcej TKI, zalecana dawka ascyminibu wynosi 80 mg podawane doustnie raz na dobę mniej więcej o tej samej porze każdego dnia lub 40 mg dwa razy na dobę w odstępach około 12-godzinnych. U pacjentów z CML Ph+ w CP z mutacją T315I sugerowana dawka ascyminibu wynosi 200 mg dwa razy na dobę w odstępach około 12-godzinnych.
