At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Główny badacz badania, Johanna Bendell z Sarah Cannon Cancer Institute, zwróciła uwagę: Jak dotąd immunoterapia była skuteczna tylko w przypadku pacjentów z wysoce niestabilnym mikrosatelitarnie rakiem jelita grubego, a ten typ pacjentów stanowi zaledwie 5% populacji.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Badania przedkliniczne sugerują, że inhibitory MEK mogą zwiększać wrażliwość guzów na immunoterapię. Specyficznym mechanizmem może być zwiększenie liczby aktywnych komórek odpornościowych (takich jak komórki CD8-dodatnie) w guzie i zwiększenie ekspresji proimmunologicznych czynników aktywacji układu.
Wyniki badania wykazały, że w badaniu klinicznym fazy I b zastosowano inhibitor MEK kobimetynib w leczeniu 23 pacjentów z leczonym rakiem jelita grubego zgodnie ze schematem zwiększania dawki. (Q3W), większość pacjentów toleruje duże dawki i jest leczonych 800 mg inhibitora PD-L1 atezolizumabem (wstrzyknięcie dożylne, Q2W).
W trakcie dalszego leczenia naukowcy zaobserwowali, że u 4 pacjentów (17%) guz zmniejszył się o co najmniej 30%, au 5 pacjentów (22%) choroba się ustabilizowała. Ciągły czas remisji wynosi ponad 4 ~ 15 miesięcy. Według aktualnych danych 2 z 4 pacjentów z częściową remisją osiągnęło ciągłą remisję. Wśród pacjentów z częściową remisją 3 przypadki były stabilne mikrosatelitarnie lub niestabilność mikrosatelitarna niskiego poziomu, a 1 przypadek miał nieznany status mikrosatelitarny. Wśród pacjentów włączonych do badania nie było przypadków wysoce niestabilnych mikrosatelitów.
Ponadto wyjściowy poziom PD-L1 nie wpływa na remisję choroby, lek złożony jest dobrze tolerowany i nie występują żadne poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.
Bendell podsumował: „Wyniki badania są zgodne z hipotezą terapii skojarzonej, która zapewnia również kolejnym 95% pacjentów z rakiem jelita grubego możliwość otrzymania immunoterapii”. Badacz ma zamiar rozpocząć badanie kliniczne III fazy, zaplanowanie wejścia do grupy jest trudne. W przypadku wyleczalnego raka jelita grubego z przerzutami porównaj skuteczność tej terapii skojarzonej ze standardowymi schematami.
